北京中医药大学学报

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2026年第49卷第8期

“中医药病证结合模型研究”专题
从“三因学说”到“三维模型”病证结合研究方法学体系的构建与实证研究 AI导读

赵慧辉, 郭淑贞, 王勇, 王伟

2026, 49(8): 1037-1042. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2026.08.001

摘要：辨证论治是中医学的核心特色与优势所在，而证候是中医诊疗的基石。然而，在现代医学研究范式主导下，大量中医研究尤其是基础实验研究，存在“重病轻证”“有病无证”甚至“废医存药”的倾向。这种思路偏差使得很多中医研究失去了自身特色，疗效评价也不能完全体现出中医优势，长期来看，更可能导致中医核心思维在科研体系中被边缘化，进而侵蚀中医的根基。加强并推广“病证结合”的研究模式有可能成为破解上述困境、实现中医药守正创新的关键。本团队经三十余年持续攻关，探索并实践了以“三因学说”为理论核心、贯通临床与基础研究的病证结合研究模式。该模式在临床研究层面，整合患者宏观四诊信息与微观理化指标，在大样本数据和人工智能方法分析的基础上，构建能量化、客观化的证候诊断模式。在基础研究层面，基于“三因”（致病因素、遗传体质、疾病阶段）学说，创立了“三维”（宏观表征组合、微观指标特征组合、方剂反证）病证结合动物模型制备与评价体系，为中医理论的现代科学解读提供了可复制、可验证的实验载体。实践表明，该体系可较好地评价中药复方“病证同治”的疗效，尤其能较好地辨析同一疾病下，因不同致病因素、不同体质或遗传背景，以及疾病不同阶段导致的证候差异，从而更好地阐释中医药的现代科学内涵。该方法学体系的建立对于推动证候研究进入可建模、可预测、可验证的新阶段，为中医药原理的现代诠释，都提供了可借鉴的路径和方法学参考。
关键词：病证结合;证候;三因学说;动物模型

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更新时间：2026-09-02
“中医药病证结合模型研究”专题
阿尔茨海默病肾虚证小鼠模型视网膜、海马结构功能改变的动态观察研究 AI导读

李丹阳, 艾民, 黄雨, 周派, 李书楠, 彭清华

2026, 49(8): 1043-1057. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2026.08.002

摘要：目的动态评估阿尔茨海默病（AD）肾虚证小鼠模型视网膜、海马不同时间点的结构和功能变化，以明确视网膜与海马组织中AD特征性病理改变发生的先后顺序，为AD早期中医诊疗提供新的路径参考。方法采用三氯化铝灌胃（40 mg/kg）和D-半乳糖（D-gal）腹腔注射（120 mg/kg）联合给药14周的方法构建AD肾虚证模型，将90只雄性昆明小鼠按随机数字表法分为模型组（n=45）和对照组（n=45），于造模第6、10、14周从两组各随机选取15只小鼠，评估小鼠行为学改变；记录其饮食、饮水、尿量变化情况并检测下丘脑-垂体-肾上腺轴相关指标及抗氧化能力相关指标。HE染色法观察海马、视网膜神经元病理形态改变；光学相干断层扫描、视网膜电图（ERG）评估视网膜结构及功能变化；蛋白质印迹法检测视网膜及海马组织β-淀粉样肽1-42（Aβ_1-42）、磷酸化tau蛋白（P-tau）、总tau蛋白（T-tau）表达水平；免疫组化检测视网膜组织中P-tau表达情况。结果与对照组相比，14周时，模型组动物表现出明显的认知衰退、探索行为减少及焦虑样行为。10、14周时，模型组体质量、饮食、饮水量较对照组减少，尿量增加（P＜0.05，P＜0.01）。在各时间点，模型组血清丙二醛水平较对照组均升高，超氧化物歧化酶活性均降低（P＜0.05，P＜0.01）；10、14周时，模型组促肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质释放激素、皮质酮水平升高，谷胱甘肽过氧化物酶活力降低（P＜0.05，P＜0.01）。形态结构方面，10、14周时，模型组小鼠在海马及视网膜组织中均可观察到细胞丢失、排列紊乱等组织形态改变，视网膜整体厚度、视网膜外核层（ONL）厚度及细胞数，以及内丛状层、神经节细胞层（GCL）、神经纤维层复合层厚度均明显降低（P＜0.05，P＜0.01）；14周时，模型组神经节细胞数目减少及内核层（INL）厚度降低（P＜0.05，P＜0.01）。功能方面，暗适应0.01 cd·s·m^-2闪光刺激下，10、14周时，模型组a波波幅较对照组降低（P＜0.05），暗适应3.0 cd·s·m^-2闪光刺激下，在各个时间点均可观察到模型组a、b波波幅明显降低（P＜0.01）；明适应条件下，6、10、14周模型组的b波波幅较对照组均降低（P＜0.05，P＜0.01）；而10、14周时，模型组小鼠明视负波反应负向波波幅明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。在海马组织中，14周时，模型组P-tau/T-tau、Aβ_1-42表达水平较对照组升高（P＜0.01），而在视网膜组织中，6、10、14周均可观察到模型组P-tau表达水平明显升高（P＜0.01），且主要在GCL及ONL、INL中呈阳性表达，而Aβ_1-42 蛋白表达水平在各时间点差异均无统计学意义。结论在AD肾虚证小鼠模型中，视网膜结构与功能异常以及P-tau的异常表达，均先于海马AD样病理及认知功能障碍而出现，其中P-tau在GCL、ONL、INL等视网膜层的异常沉积可能是导致其结构功能损伤的关键因素，这一发现可能为AD肾虚证的早期诊断与治疗提供新的思路。
关键词：阿尔茨海默病;视网膜;磷酸化tau蛋白;肾虚证;小鼠

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更新时间：2026-09-02
“中医药病证结合模型研究”专题
肺动脉高压心肾阳虚证大鼠模型构建及评价 AI导读

杜红枝, 魏晓露, 王连嵋, 刘艳, 陈韡亚, 陈腾飞, 高云航, 宋玲, 张广平, 侯红平

2026, 49(8): 1058-1070. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2026.08.003

摘要：目的本研究通过野百合碱（MCT）联合氢化可的松构建肺动脉高压心肾阳虚证大鼠模型，旨在探索中医证候与肺动脉高压病理进程的关联性，为中医药治疗提供实验依据。方法将30只SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、肺动脉高压组及肺动脉高压心肾阳虚证组，每组10只。空白对照组注射同等体积生理盐水，给予正常饮食。肺动脉高压组腹腔注射MCT 60 mg/kg，每日1次，连续干预28 d造模；肺动脉高压心肾阳虚证组在MCT干预基础上，于造模第15天起皮下注射20 mg/kg氢化可的松，每日1次，连续14 d。造模28 d后，通过生命体征（肛温），整体外观（体质量、耳廓颜色、爪甲色泽、尾部色泽、目态与色泽、舌色、舌面津液、体毛稀疏、体毛色泽度）及行为学（弓背蜷缩、扎堆）时间对大鼠肾阳虚证候学特征进行评分；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血液及尿液生物化学指标血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿蛋白（U-TP）和尿肌酐（Ucr），评估肾功能；ELISA法检测三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）、雌二醇（E₂）、睾酮（T）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）及cAMP/cGMP，评估肾阳虚表现；小动物超声成像系统检测右室前壁厚度（RVWT），主肺动脉内径（MPAD），右心室（RV）前后径、左右径和上下径，肺动脉主干收缩期峰值流速（Vpa），三尖瓣环收缩期峰值流速（s′），三尖瓣环收缩期位移（TAPSE）和三尖瓣反流情况，结合多导生理记录仪检测右心室收缩压（RVSP），评估大鼠心功能；血气生化分析仪检测酸碱度（pH）、二氧化碳分压（PCO₂）、氧分压（PO₂）、氧饱和度（SaO₂）、实际碳酸氢根（）、二氧化碳总量（TCO₂）、动脉肺泡氧分压（a/A）和乳酸（Lac）；ELISA法检测血管活性标志物内皮素-1（ET-1）及心肌功能标志物氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）；脏器系数和右心室肥厚指数（RVHI）评估大鼠心肌损伤程度；HE染色观察心肌组织及肺动脉的病理学形态，同时测定肺动脉管壁厚度占血管外径百分比（WT）、肺动脉管壁面积占血管总横截面积百分比（WA）定量评估肺动脉病理结构改变；透射电镜评估细胞形态学变化。结果与空白对照组比较，肺动脉高压心肾阳虚证组大鼠自造模第14天起肛温下降，耳廓可见清晰血管，舌面津液增加，体质量下降，于第28天达到中度肾阳虚，肾阳虚证候学特征评分升高（P＜0.01）。肾功能方面，与空白对照组和肺动脉高压组比较，肺动脉高压心肾阳虚证组BUN、Scr、U-TP升高，Ucr降低（P＜0.01）。肾阳虚相关指标方面，与空白对照组和肺动脉高压组比较，肺动脉高压心肾阳虚证组T3、T4、TSH、ACTH、CORT、T及cGMP降低，E₂、cAMP及cAMP/cGMP比值升高（P＜0.01）。心功能方面，与空白对照组比较，肺动脉高压组与肺动脉高压心肾阳虚证组RV前后径、左右径、上下径及RVWT、MPAD、RVSP、RVHI、ET-1、NT-proBNP升高，Vpa、s′、TAPSE降低（P＜0.01）。血气分析显示，与空白对照组比较，肺动脉高压组与肺动脉高压心肾阳虚证组腹主动脉血pH、PO₂、SaO₂降低，Lac升高；肺动脉高压心肾阳虚证组Lac较肺动脉高压组进一步升高（P＜0.01）。脏器系数结果显示，与空白对照组比较，肺动脉高压组与肺动脉高压心肾阳虚证组心脏、肺脏、肾脏脏器系数均升高（P＜0.01）。 HE染色及透射电镜显示，肺动脉高压组与肺动脉高压心肾阳虚证组均出现心肌组织、肺动脉及肺组织病理损伤、肺动脉重构及线粒体损伤，WT、WA升高（P＜0.01）。结论 MCT联合氢化可的松可改善大鼠肾功能和肾阳虚相关指标，成功构建肺动脉高压心肾阳虚证组病证结合模型，该模型兼具肺动脉高压病理损伤与典型肾阳虚证候特征，为深入阐释心肾阳虚证病理机制及开展中医药干预肺动脉高压的疗效评价提供了稳定可靠的实验载体。
关键词：肺动脉高压;心肾阳虚证;中医证候;动物模型;大鼠

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更新时间：2026-09-02
理论研究
《天回医简》瘕病考辨 AI导读

焦雅琳, 贺娟

2026, 49(8): 1071-1078. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2026.08.004

摘要：本文以后世瘕为聚散无常、痛无定处的包块之经典定义与《黄帝内经》所载石瘕、虫瘕、水瘕痹、溏瘕泄等诸多具体病证在病位、形质、症状上的矛盾为切入点，以《天回医简》为核心，结合马王堆、张家山等出土的相关简帛文献及《黄帝内经》《难经》《诸病源候论》等传世医籍，对先秦两汉时期瘕病的名实源流与概念演变进行系统考辨。通过文字内涵考释与疾病分类析义，认为瘕在早期医学语境中并非特指某一类病证，而是疾病的统称。在此基础上，本文系统梳理了《天回医简》中以“瘕”为名的疾病的具体内涵和分类体系，并进一步探讨其在《黄帝内经》及后世医学理论中从泛称走向分化与专门化的演变轨迹，以期解决后世定义与早期经典记载之间的矛盾，还原早期医学的真实面貌。
关键词：天回医简;瘕;黄帝内经;简帛文献;名实

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更新时间：2026-09-02
理论研究
《金匮要略》“中风痱”考辨 AI导读

邵威, 孙资金, 王凯, 张浩嘉, 程发峰, 王雪茜, 王庆国

2026, 49(8): 1079-1085. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2026.08.005

摘要：《金匮要略》所载“中风痱”为张仲景中风辨治体系的重要内容，自宋以后因百家争鸣、内风学说兴起，长期存在名实混淆、条文真伪、方证误读等争议。本文通过文献训诂、版本比对与方证互勘等方法系统考辨，得出以下结论：“中风痱”源自《灵枢》“痱证”，与《素问》“瘖痱”病机、证候截然不同，后世将二者混同，或与“偏枯”“痿证”“痹证”并称，偏离其原意；主治“中风痱”的《古今录验》续命汤或为张仲景佚方，并非宋人新附，其条文当属张仲景原文体系，与正文地位相当；本病以正虚邪中、营卫气血逆乱、表里寒热错杂为核心病机，金元后将其片面归为外风、否定续命汤临床价值的观点多有偏差；现代研究表明，续命汤类方在神经系统疾病中的疗效与作用机制，有力验证了本文提出的“中风痱”核心病机及方证相应理论，为其古为今用提供了科学依据。
关键词：金匮要略;中风痱;续命汤;张仲景;方证

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更新时间：2026-09-02
理论研究
中医结证理论体系构建与内涵阐释 AI导读

许文娟, 杨文明, 方淑珍, 杨玉龙, 徐扣

2026, 49(8): 1086-1093. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2026.08.006

摘要：“结”是中医认识复杂病证发生、发展与转归的重要病机范畴。本文以《黄帝内经》《伤寒杂病论》及后世医家结胸、癥瘕、积聚、瘿瘤、痰核、痰瘀互结、久病入络等论述为依据，通过文献归纳、概念辨析与理论整合，梳理“结”由字义、病机、病证至治法的发展脉络，明确结证作为动态复合病机模型的理论内涵与临床边界，对结证的发生基础、演化环节和辨治取向进行重构。结证可概括为一种邪气由散而聚、由动而止，阻滞气血津液运行，并逐渐形成气结、痰结、瘀结、虚结交织的动态病理过程。其脏腑基础以肝失疏泄为气结之始，脾失健运为痰结之源，血行失畅为瘀结之枢，肾精亏虚与正气不足为虚结之本；其形态可分为无形之结与有形之结，病位可及脏腑、经络、形体、官窍。结证理论有助于贯通功能失调、病理产物生成、有形病灶形成及久病正虚难复等环节，可为复杂病证的分期辨识、病性判断及散结通滞治疗提供理论依据。
关键词：结证;结者散之;气结;痰结;瘀结;虚结;癥瘕积聚

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更新时间：2026-09-02