纸质出版日期:2023-02-28,
收稿日期:2022-07-27
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探讨早发雄激素性秃发(AGA)患者雄激素水平与中医体质分布的相关性。
选取2020年11月-2021年4月就诊于中日友好医院毛发中心的早发AGA患者,收集临床基线资料,检测其血清睾酮(T)、性激素结合球蛋白(SHBG)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平,填写中医体质调查问卷,进行中医体质辨识。对有效完成中医体质问卷及血清检测的患者,先以患者主要体质进行分组,再以患者兼夹体质进行分类。使用方差分析、非参数检验及多因素线性回归分析研究雄激素水平与中医体质的相关性。
共收集220例早发AGA患者,有效完成中医体质问卷和血清检测的患者195例。195例患者的主要体质中,前4位为湿热质(25.64%)、平和质(21.03%)、气郁质(16.41%)、阳虚质(11.28%);兼夹体质总频次310次,前4位为湿热质(22.58%)、气郁质(16.77%)、平和质(13.23%)、阳虚质(12.26%)。主要体质分组中,阳虚质患者血清SHBG水平高于湿热质患者(P<0.05);痰湿质、气郁质及阳虚质患者的血清DHEAS水平均低于湿热质患者(P<0.05, P<0.01),阴虚质及湿热质患者血清DHEAS水平均高于平和质患者(P<0.01),气郁质及阳虚质患者血清DHEAS水平均低于阴虚质患者(P<0.05,P<0.01)。兼夹体质分组中,多因素线性回归分析显示,血清T水平与男性、阳虚质呈正相关;血清SHBG水平与男性、体质量指数、脱发程度、湿热质呈负相关;血清DHEAS水平与男性、体质量指数、湿热质呈正相关,与年龄、平和质、痰湿质呈负相关。
早发AGA患者血清T、SHBG、DHEAS水平与中医体质分布存在一定相关性,而雄激素在很多系统性疾病中起着关键性作用,中医体质学研究可以为解释其中的相关性提供新的思路。本研究提示应关注早发AGA患者不同体质的调养、血清雄激素等内分泌激素的综合干预,以及后续合并其他系统性疾病的可能。
We aimed to explore the correlation between androgen level and TCM constitution in patients with early-onset androgenetic alopecia (AGA).
Early-onset AGA patients who visited the Hair Medical Center of the China-Japan Friendship Hospital between November 2020 and April 2021 were selected. The clinical baseline data were collected, and the serum levels of testosterone (T), sex hormone binding globulin (SHBG), and dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) were determined. The TCM constitution questionnaire was filled out, and TCM constitution identification was carried out. The patients who have effectively completed the TCM constitution questionnaire and serum test were divided into groups, first according to the main constitution, and then according to the composite constitution with the binary classification. The analysis of variance, nonparametric test, and multivariate linear regression analysis were used to analyze the correlation between androgen level and TCM constitution.
220 patients with early-onset AGA were enrolled. Among them, 195 patients completed the questionnaire and underwent serum test. Among 195 patients in the main constitution, the top four were damp heat constitution (25.64%), balanced constitution (21.03%), qi stagnation constitution (16.41%) and yang deficiency constitution (11.28%). The total frequency of the composite constitution is 310 times, and the top four are damp heat constitution (22.58%), qi stagnation constitution (16.77%), balanced constitution (13.23%) and yang deficiency constitution (12.26%). In the main constitution grouping method, the serum SHBG level of patients with yang deficiency constitution was higher than that of patients with damp heat constitution (P<0.05). The serum DHEAS level of patients with phlegm dampness constitution, qi stagnation constitution and yang deficiency constitution were lower than those with damp heat constitution (P<0.05, P<0.01). The serum DHEAS level of patients with yin deficiency constitution and damp heat constitution were higher than those with balanced constitution (P<0.01). The serum DHEAS level of patients with qi stagnation constitution and yang deficiency constitution were lower than those with yin deficiency constitution (P<0.05, P<0.01). In the composite constitution grouping method, multivariate linear regression analysis showed that T was positively correlated with male and yang deficiency constitution. SHBG was negatively correlated with male, BMI, degree of AGA, and damp heat constitution; DHEAS was positively correlated with male, BMI, and damp heat constitution and negatively correlated with age, balanced constitution and phlegm dampness constitution.
The serum levels of T, SHBG, and DHEAS in patients with early-onset AGA are related to the TCM constitution. Androgen plays a key role in many systemic diseases, and the study of TCM constitution can provide a new way to explain the correlation.This study suggests that we should pay attention to the recuperation of patients with different TCM constitutions, the comprehensive intervention of serum androgens and other endocrine hormones, and the possibility of subsequent complications of other systemic diseases with early-onset AGA.
雄激素性秃发(androgenetic alopecia, AGA)是一种非瘢痕性秃发,发生于青春期和青春期后,主要表现为毛发进行性减少和毛囊的微小化[
AGA主要的发病机制为雄激素途径,秃发部位毛囊中5α-还原酶和雄激素受体的表达均较非秃发部位高,5α-还原酶可将游离睾酮在细胞中转化为生物效应更强的双氢睾酮,双氢睾酮则通过与雄激素受体结合被转运至细胞核而发挥作用[
AGA属中医学“蛀发癣”“发蛀脱发”等范畴,王琦教授“肤-体相关论”认为,特定的偏颇体质类型易患特定的皮肤疾病,这一理论可以从血清学角度解释,因此,应用中医体质理论研究早发AGA患者的血清雄激素水平,可以为中医学对本病的认识、治疗及预后提供科学依据。
收集2020年11月—2021年4月在中日友好医院毛发中心就诊的早发AGA患者,依照纳入、排除标准进行筛选,符合要求者填写基本信息表,包括性别、年龄、体质量指数(BMI)、烟酒史、AGA家族史、脱发时长、脱发程度,填写中医体质辨识量表,检测其血清中睾酮(T)、性激素结合球蛋白(SHBG)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平。
本研究经中日友好医院临床研究伦理委员会审查通过,批件编号:2020-127-K80。
1.3.1 西医诊断标准及分型标准
参照《中国人雄激素性脱发诊疗指南》[
1.3.2 中医体质辨识
根据《中医体质分类与判定(ZYYXH/T157—2009)》[
①符合AGA诊断;②年龄≤ 35岁:③同意参与研究,并签署知情同意书。
①伴发其他类型脱发等相关疾病;②伴发甲状腺疾病、多囊卵巢综合征、糖尿病、前列腺疾病、库欣综合征等代谢性疾病;③伴发心脑血管疾病、肝肾功能异常、血液系统疾病、肿瘤、精神神志异常等;④女性处于月经期、妊娠期或哺乳期;⑤3个月内曾进行非那雄胺、螺内酯、雌激素及孕激素等激素相关的治疗,以及使用糖皮质激素、生物制剂治疗的患者。
患者就诊时空腹抽取静脉血,送至中日友好医院检验科用酶联免疫吸附试验(ELISA)统一测定T、SHBG、DHEAS水平。
在临床及统计中,本团队发现,患者多为兼夹体质,故设置了2种体质分组法:①根据中医体质辨识量表计算,将得分最高的体质设定为此患者的主要体质,每个患者仅有1种主要体质;②以兼夹体质统计,根据患者是否为某种体质进行二分类分组,如平和质组和偏颇质组,湿热质组和非湿热质组等。即同一个患者可以就体质进行9次二分类,如某患者为湿热质兼气郁质,则该患者属于湿热质组、气郁质组、偏颇质组、非阳虚质组、非阴虚质组……以此类推。
采用SPSS 25.0进行数据处理,计数资料以频数(百分比)表示,计量资料符合正态分布者以均值±标准差(
共收集220份早发AGA患者调查问卷,排除无效问卷25份,最终完成有效问卷195份。纳入研究的早发AGA患者年龄为17~35岁,平均(27.49±4.44)岁;BMI 23.26±3.69;男性133例(68.21%),女性62例(31.79%);103例(52.82%)有AGA家族史;19例(9.74%)饮酒,35例(17.95%)吸烟;脱发时长3个月~15年,平均(4.63±3.18)年;87例(44.62%)轻度脱发,82例(42.05%)中度脱发,26例(13.33%)重度脱发。
本研究分别统计了早发AGA患者的主要体质类型及兼夹体质的频次。195例AGA患者的主要体质类型分布为:湿热质所占比重最高,50例(25.64%),其次为平和质41例(21.03%)、气郁质32例(16.41%)、阳虚质22例(11.28%)、阴虚质14例(7.18%)、气虚质13例(6.67%)、痰湿质11例(5.64%)、血瘀质8例(4.10%)、特禀质4例(2.05%)。兼夹体质总频次310次,其中湿热质频次为70次(22.58%),其他依次为气郁质52次(16.77%)、平和质41次(13.23%)、阳虚质38次(12.26%)、气虚质35次(11.29%)、阴虚质27次(8.71%)、痰湿质21次(6.77%)、血瘀质14次(4.52%)、特禀质12次(3.87%)。
以患者主要体质类型分组,不同体质患者血清T水平组间差异无统计学意义。阳虚质患者血清SHBG水平高于湿热质患者(P<0.05)。痰湿质、气郁质及阳虚质患者血清DHEAS水平均低于湿热质患者(P<0.05,P<0.01);阴虚质及湿热质患者血清DHEAS水平均高于平和质患者(P<0.01);气郁质及阳虚质患者血清DHEAS水平均低于阴虚质患者(P<0.05,P<0.01)。
体质类型Constitution type | n | T[nmol/L; M(P25,P75)] | SHBG[nmol/L; M(P25,P75)] | DHEAS (μg/L; |
---|---|---|---|---|
平和质Balanced constitution | 41 | 13.64 (9.05, 16.42) | 26.13 (18.30, 38.86) | 2 978.90±965.31 |
湿热质Damp heat constitution | 50 | 12.23 (3.06, 15.41) | 22.17 (14.92, 37.02) | 3 973.56±1 351.22@@ |
气郁质Qi stagnation constitution | 32 | 11.19 (2.29, 15.46) | 26.54 (19.08, 60.62) | 3 067.19±899.855**△ |
阳虚质Yang deficiency constitution | 22 | 2.58 (1.29, 16.39) | 47.24 (27.06, 62.89)* | 2 948.50±1 321.65**△△ |
阴虚质Yin deficiency constitution | 14 | 13.08 (8.86, 14.85) | 20.24 (15.07, 31.30) | 4 015.07±1 158.15@@ |
气虚质Qi deficiency constitution | 13 | 12.14 (5.67, 14.86) | 27.06 (19.84, 35.26) | 3 478.62±1 483.34 |
痰湿质Phlegm dampness constitution | 11 | 11.82 (7.43, 18.66) | 25.81 (15.85, 43.38) | 3 169.09±989.15* |
血瘀质Blood stasis constitution | 8 | 2.02 (1.60, 6.49) | 50.69 (16.42, 65.01) | 3 409.13±1 062.48 |
特禀质Inherited special constitution | 4 | 11.75 (3.97, 17.53) | 21.19 (11.18, 33.27) | 4 021.25±643.12 |
H/F | 13.391 | 18.444 | 3.632 | |
P | 0.099 | 0.018 | <0.001 |
注:与湿热质比较,*P<0.05,**P<0.01;与平和质比较,@@P<0.01;与阴虚质比较,△P<0.05, △△P<0.01。
Note:*P<0.05,**P<0.01 compared with the damp heat constitution; @@P<0.01 compared with the balanced constitution; △P<0.05, △△P<0.01 compared with the yin deficiency constitution.
根据兼夹体质进行二分类,调整性别后,对其他因素进行线性回归分析(患者对脱发时长的主观判定差异过大,未纳入此分析中)。除性别外,T的影响因素中,年龄、BMI、阳虚质的差异有统计学意义(P<0.1)。SHBG的影响因素中,BMI、脱发程度、湿热质差异有统计学意义(P<0.1);DHEAS的影响因素中,年龄、BMI、平和质、湿热质、痰湿质的差异有统计学意义(P<0.1),结果见
变量Variable | T | SHBG | DHEAS | |||
---|---|---|---|---|---|---|
β | P | β | P | β | P | |
男性Male | 12.91 | <0.001 | -34.76 | <0.001 | 107.93 | <0.001 |
年龄Age | -0.12 | 0.061 | 0.37 | 0.148 | -3.53 | 0.053 |
BMI | -0.14 | 0.063 | -1.04 | <0.001 | 5.78 | 0.009 |
吸烟Smoking | 0.72 | 0.333 | 2.80 | 0.335 | 18.61 | 0.396 |
饮酒Drinking | -0.41 | 0.663 | 1.10 | 0.772 | -43.51 | 0.114 |
AGA家族史Family history of AGA | -0.54 | 0.330 | -2.71 | 0.223 | 13.64 | 0.398 |
脱发程度Degree | -0.18 | 0.657 | -3.86 | 0.015 | 0.75 | 0.948 |
平和质Balanced constitution | 0.35 | 0.611 | 3.90 | 0.155 | -71.75 | <0.001 |
湿热质Damp heat constitution | -0.24 | 0.677 | -5.53 | 0.016 | 65.60 | <0.001 |
气郁质Qi stagnation constitution | 0.76 | 0.228 | 0.35 | 0.890 | -6.87 | 0.709 |
阳虚质Yang deficiency constitution | 1.49 | 0.039 | -0.18 | 0.951 | 0.88 | 0.967 |
阴虚质Yin deficiency constitution | -1.08 | 0.174 | -2.62 | 0.415 | 36.60 | 0.115 |
气虚质Qi deficiency constitution | -0.29 | 0.689 | 1.01 | 0.729 | 10.34 | 0.624 |
痰湿质Phlegm dampness constitution | -0.89 | 0.312 | 4.54 | 0.205 | -44.54 | 0.086 |
血瘀质Blood stasis constitution | 0.48 | 0.667 | 5.05 | 0.265 | -19.49 | 0.553 |
特禀质Inherited special constitution | -1.10 | 0.337 | 2.17 | 0.640 | -8.37 | 0.803 |
将上述有统计学差异的影响因素纳入多因素线性回归分析(步进法),结果显示:T与男性、阳虚质呈正相关;SHBG与男性、BMI、脱发程度、湿热质呈负相关;DHEAS与年龄、平和质、痰湿质呈负相关,与男性、BMI、湿热质呈正相关。结果见
因变量Dependent variable | 自变量Independent variable | β (95%CI) | P |
---|---|---|---|
T | 男性Male | 13.29 (12.09~14.50) | <0.001 |
阳虚质Yang deficiency constitution | 1.50 (0.08~2.90) | 0.039 | |
SHBG | 男性Male | -33.47 (-38.06~-28.87) | <0.001 |
BMI | -0.92 (-1.50~-0.34) | 0.002 | |
脱发程度Degree | -3.56 (-6.57~-0.55) | 0.021 | |
湿热质Damp heat constitution | -4.73 (-9.10~-0.37) | 0.034 | |
DHEAS | 男性Male | 94.85 (61.97~127.74) | <0.001 |
年龄Age | -3.98 (-7.34~-0.62) | 0.020 | |
BMI | 6.26 (2.05~10.47) | 0.004 | |
痰湿质Phlegm dampness constitution | -65.71 (-115.30~-16.12) | 0.010 | |
湿热质Damp heat constitution | 34.11 (0.43~67.78) | 0.047 | |
平和质Balanced constitution | -61.36 (-101.53~-21.18) | 0.003 |
中医体质理论起源于《黄帝内经》,王琦院士提出九种中医体质概念,创建“肤-体相关论”[
本研究先后以主要体质和兼夹体质进行分组,患者雄激素水平的统计结果差异较大,这是因为本团队在对主要体质的研究中,未对患者性别、年龄等基线情况进行调整,且患者多为兼夹体质,兼夹体质更能反映患者的真实情况。故本文主要讨论在兼夹体质分组中,与雄激素相关的阳虚质和湿性体质(湿热质和痰湿体质的总称)。
诸多学者分析的AGA患者中医体质分布结果与本研究都发现,阳虚质在AGA中占比极大[
针对湿性体质而言,AGA与湿热质密切相关,AGA患者生活多不规律,饮食多以辛辣油腻为主,嗜食肥甘厚味,久之脾胃功能受损,脾不健运,则水液运化失司,水停为湿,郁久化热,湿热于上熏蒸毛窍而闭塞,可见头皮油腻、发丝细软[
血清雄激素与AGA的关系并不完全明确。T作为一种重要的类固醇激素,在生长发育、性欲维持、生殖功能、物质代谢及衰老等生理过程中发挥重要作用。虽然在AGA的治疗指南中,针对男女性患者分别有非那雄胺和螺内酯等抗雄激素药物,却发现大部分患者的T处于正常范围,且此类治疗虽然有一定的效果,但仍有不同程度的副作用。SHBG是一种主要由肝细胞产生的甘氨酸辅蛋白,它与性激素和类固醇激素(雌二醇、T)结合,影响生物利用率,并从生物作用中隔离循环中的雄激素和雌激素。因此,早期很多学者认为,AGA患者的高T与低SHBG相关。实际上,后续更多研究发现,AGA患者与血清T、SHBG无直接关系。且AGA、SHBG分别与血脂异常、多囊卵巢综合征、甲状腺功能异常等内分泌疾病相关,但其机制尚未阐明,这使得解释SHBG与AGA的关系更加复杂化[
本团队旨在以中医体质构建桥梁,探究早发AGA发病与血清雄激素之间的关系。在此选取早发AGA患者作为研究对象是因为衰老对雄激素的影响过大。且因男性雄激素( T、DHEAS)普遍高于女性,SHBG普遍低于女性,故性别因素并不在本次讨论范围内。
T的减低常作为阳虚质建模成功的血清学指标[
有学者发现,痤疮湿热蕴结证患者经过清热利湿治疗后,SHBG升高[
在本团队的研究中,早发AGA患者的年龄越小,BMI越大,DHEAS越高。调整性别、年龄、BMI后,早发AGA湿热质患者的DHEAS较非湿热质更高,痰湿质患者的DHEAS较非痰湿质更低。有研究者发现,在口服DHEA的临床试验中,DHEA显著增加活性皮脂腺的数量和皮脂的产生率[
但值得注意的是,本团队在对不同主要体质早发AGA患者DHEAS的统计中发现,气郁质与其他体质相比也有统计学差异。在DHEA的研究中,DHEA(S)可以防止负面影响和抑郁[
雄激素途径作为早发AGA发病的一个重要机制,其血清学表达与早发AGA的关系尚不完全明确。目前未有从中医体质角度探究早发AGA与雄激素相关性的报道。本研究通过对早发AGA患者血清雄激素及中医体质的相关性进行探讨,发现T与阳虚质呈正相关;SHBG与湿热质呈负相关;DHEAS与痰湿质呈负相关,与湿热质呈正相关。早发AGA可能与多种系统性疾病相关,如多囊卵巢综合征、糖尿病、前列腺疾病、甲状腺疾病、微量元素异常等,而性激素在这些系统性疾病中起着关键性作用。中医体质的研究可以提供不同视角来解释其中的相关性,提示我们关注早发AGA患者不同体质的调养,血清雄激素等内分泌激素的综合干预,以及后续合并其他系统性疾病的可能。
Conflicts of interest: None of the authors have any conflicts of interest associated with this study, and all of the authors have read and approved this manuscript.
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