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中医体质 | 更新时间:2023-03-07
    • 早发雄激素性秃发患者雄激素水平与中医体质分布的相关性研究

    • Study on the correlation between androgen level and TCM constitution in patients with early-onset androgenetic alopecia

    • 蒋宇琪

      12 ,  

      刘青武

      2 ,  

      王雅琦

      1 ,  

      黄洁平

      12 ,  

      黄储涵

      12 ,  

      杨顶权

      2 ,  
    • 北京中医药大学学报   2023年46卷第2期 页码:164-170
    • DOI:10.3969/j.issn.1006-2157.2023.02.004    

      中图分类号: R269
    • 纸质出版日期:2023-02-28

      收稿日期:2022-07-27

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  • 蒋宇琪, 刘青武, 王雅琦, 等. 早发雄激素性秃发患者雄激素水平与中医体质分布的相关性研究[J]. 北京中医药大学学报, 2023,46(2):164-170. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2023.02.004.

    JIANG Yuqi, LIU Qingwu, WANG Yaqi, et al. Study on the correlation between androgen level and TCM constitution in patients with early-onset androgenetic alopecia[J]. Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine, 2023,46(2):164-170. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2023.02.004.

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    摘要

    目的

    探讨早发雄激素性秃发(AGA)患者雄激素水平与中医体质分布的相关性。

    方法

    选取2020年11月-2021年4月就诊于中日友好医院毛发中心的早发AGA患者,收集临床基线资料,检测其血清睾酮(T)、性激素结合球蛋白(SHBG)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平,填写中医体质调查问卷,进行中医体质辨识。对有效完成中医体质问卷及血清检测的患者,先以患者主要体质进行分组,再以患者兼夹体质进行分类。使用方差分析、非参数检验及多因素线性回归分析研究雄激素水平与中医体质的相关性。

    结果

    共收集220例早发AGA患者,有效完成中医体质问卷和血清检测的患者195例。195例患者的主要体质中,前4位为湿热质(25.64%)、平和质(21.03%)、气郁质(16.41%)、阳虚质(11.28%);兼夹体质总频次310次,前4位为湿热质(22.58%)、气郁质(16.77%)、平和质(13.23%)、阳虚质(12.26%)。主要体质分组中,阳虚质患者血清SHBG水平高于湿热质患者(P<0.05);痰湿质、气郁质及阳虚质患者的血清DHEAS水平均低于湿热质患者(P<0.05, P<0.01),阴虚质及湿热质患者血清DHEAS水平均高于平和质患者(P<0.01),气郁质及阳虚质患者血清DHEAS水平均低于阴虚质患者(P<0.05,P<0.01)。兼夹体质分组中,多因素线性回归分析显示,血清T水平与男性、阳虚质呈正相关;血清SHBG水平与男性、体质量指数、脱发程度、湿热质呈负相关;血清DHEAS水平与男性、体质量指数、湿热质呈正相关,与年龄、平和质、痰湿质呈负相关。

    结论

    早发AGA患者血清T、SHBG、DHEAS水平与中医体质分布存在一定相关性,而雄激素在很多系统性疾病中起着关键性作用,中医体质学研究可以为解释其中的相关性提供新的思路。本研究提示应关注早发AGA患者不同体质的调养、血清雄激素等内分泌激素的综合干预,以及后续合并其他系统性疾病的可能。

    Abstract

    Objective

    We aimed to explore the correlation between androgen level and TCM constitution in patients with early-onset androgenetic alopecia (AGA).

    Methods

    Early-onset AGA patients who visited the Hair Medical Center of the China-Japan Friendship Hospital between November 2020 and April 2021 were selected. The clinical baseline data were collected, and the serum levels of testosterone (T), sex hormone binding globulin (SHBG), and dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) were determined. The TCM constitution questionnaire was filled out, and TCM constitution identification was carried out. The patients who have effectively completed the TCM constitution questionnaire and serum test were divided into groups, first according to the main constitution, and then according to the composite constitution with the binary classification. The analysis of variance, nonparametric test, and multivariate linear regression analysis were used to analyze the correlation between androgen level and TCM constitution.

    Results

    220 patients with early-onset AGA were enrolled. Among them, 195 patients completed the questionnaire and underwent serum test. Among 195 patients in the main constitution, the top four were damp heat constitution (25.64%), balanced constitution (21.03%), qi stagnation constitution (16.41%) and yang deficiency constitution (11.28%). The total frequency of the composite constitution is 310 times, and the top four are damp heat constitution (22.58%), qi stagnation constitution (16.77%), balanced constitution (13.23%) and yang deficiency constitution (12.26%). In the main constitution grouping method, the serum SHBG level of patients with yang deficiency constitution was higher than that of patients with damp heat constitution (P<0.05). The serum DHEAS level of patients with phlegm dampness constitution, qi stagnation constitution and yang deficiency constitution were lower than those with damp heat constitution (P<0.05, P<0.01). The serum DHEAS level of patients with yin deficiency constitution and damp heat constitution were higher than those with balanced constitution (P<0.01). The serum DHEAS level of patients with qi stagnation constitution and yang deficiency constitution were lower than those with yin deficiency constitution (P<0.05, P<0.01). In the composite constitution grouping method, multivariate linear regression analysis showed that T was positively correlated with male and yang deficiency constitution. SHBG was negatively correlated with male, BMI, degree of AGA, and damp heat constitution; DHEAS was positively correlated with male, BMI, and damp heat constitution and negatively correlated with age, balanced constitution and phlegm dampness constitution.

    Conclusion

    The serum levels of T, SHBG, and DHEAS in patients with early-onset AGA are related to the TCM constitution. Androgen plays a key role in many systemic diseases, and the study of TCM constitution can provide a new way to explain the correlation.This study suggests that we should pay attention to the recuperation of patients with different TCM constitutions, the comprehensive intervention of serum androgens and other endocrine hormones, and the possibility of subsequent complications of other systemic diseases with early-onset AGA.

    关键词

    雄激素性秃发; 中医体质; 睾酮; 性激素结合球蛋白; 硫酸脱氢表雄酮

    Keywords

    androgenetic alopecia; TCM constitution; testosterone; sex hormone binding globulin; dehydroepiandrosterone sulfate

    雄激素性秃发(androgenetic alopecia, AGA)是一种非瘢痕性秃发,发生于青春期和青春期后,主要表现为毛发进行性减少和毛囊的微小化[

    1]。早发AGA则指发病年龄≤35岁的AGA。有研究者通过6省市整群抽样流行病学调查统计得出,我国AGA患病率为12.8%,且逐年上升[2],对患者个人形象、心理健康、生活质量均有重要影响,是目前皮肤科的研究热点。

    AGA主要的发病机制为雄激素途径,秃发部位毛囊中5α-还原酶和雄激素受体的表达均较非秃发部位高,5α-还原酶可将游离睾酮在细胞中转化为生物效应更强的双氢睾酮,双氢睾酮则通过与雄激素受体结合被转运至细胞核而发挥作用[

    1]。但在众多研究中,雄激素的作用并不能完全解释AGA的发生发展,尤其血清中雄激素与AGA的相关性并不完全明确。因衰老对雄激素水平的影响过大,故本研究选取早发AGA患者作为研究对象。

    AGA属中医学“蛀发癣”“发蛀脱发”等范畴,王琦教授“肤-体相关论”认为,特定的偏颇体质类型易患特定的皮肤疾病,这一理论可以从血清学角度解释,因此,应用中医体质理论研究早发AGA患者的血清雄激素水平,可以为中医学对本病的认识、治疗及预后提供科学依据。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象

    收集2020年11月—2021年4月在中日友好医院毛发中心就诊的早发AGA患者,依照纳入、排除标准进行筛选,符合要求者填写基本信息表,包括性别、年龄、体质量指数(BMI)、烟酒史、AGA家族史、脱发时长、脱发程度,填写中医体质辨识量表,检测其血清中睾酮(T)、性激素结合球蛋白(SHBG)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平。

    1.2 伦理审查

    本研究经中日友好医院临床研究伦理委员会审查通过,批件编号:2020-127-K80。

    1.3 诊断标准

    1.3.1 西医诊断标准及分型标准

    参照《中国人雄激素性脱发诊疗指南》[

    1],前额发际后移和/或头顶部毛发进行性减少和变细可诊断。参照基本型和特定型分级法(BASP),根据发际线形态、额部与顶部头发密度进行分级。M、C、U代表前发际线的形状,F和V则分别代表特定区域额部(frontal)、顶部(vertex)的头发密度;1、2、3表示脱发严重程度逐渐增加。①轻:M1—M2、C1、V1—V2或F1—F3型;②中:M3、C2—C3、U1—U3或V3型;③重:C3或U1—U3型。

    1.3.2 中医体质辨识

    根据《中医体质分类与判定(ZYYXH/T157—2009)》[

    3]设置问卷量表,包括平和质、气虚质、阳虚质、阴虚质、痰湿质、湿热质、血瘀质、气郁质和特禀质9个亚量表,并进行转化分数计算;根据《兼夹体质的辨识与干预方法研究》[4],排除3种以上的兼夹体质患者,以得分最高的体质为主要体质。

    1.4 纳入标准

    ①符合AGA诊断;②年龄≤ 35岁:③同意参与研究,并签署知情同意书。

    1.5 排除标准

    ①伴发其他类型脱发等相关疾病;②伴发甲状腺疾病、多囊卵巢综合征、糖尿病、前列腺疾病、库欣综合征等代谢性疾病;③伴发心脑血管疾病、肝肾功能异常、血液系统疾病、肿瘤、精神神志异常等;④女性处于月经期、妊娠期或哺乳期;⑤3个月内曾进行非那雄胺、螺内酯、雌激素及孕激素等激素相关的治疗,以及使用糖皮质激素、生物制剂治疗的患者。

    1.6 血清指标检测

    患者就诊时空腹抽取静脉血,送至中日友好医院检验科用酶联免疫吸附试验(ELISA)统一测定T、SHBG、DHEAS水平。

    1.7 体质分组

    在临床及统计中,本团队发现,患者多为兼夹体质,故设置了2种体质分组法:①根据中医体质辨识量表计算,将得分最高的体质设定为此患者的主要体质,每个患者仅有1种主要体质;②以兼夹体质统计,根据患者是否为某种体质进行二分类分组,如平和质组和偏颇质组,湿热质组和非湿热质组等。即同一个患者可以就体质进行9次二分类,如某患者为湿热质兼气郁质,则该患者属于湿热质组、气郁质组、偏颇质组、非阳虚质组、非阴虚质组……以此类推。

    1.8 统计方法

    采用SPSS 25.0进行数据处理,计数资料以频数(百分比)表示,计量资料符合正态分布者以均值±标准差(x¯±s)描述,不符合正态分布者以中位数(四分位数间距)[M(P25P75)]描述。以患者主要体质进行分组,组间比较,若数据符合正态分布、方差齐用单因素方差分析,进一步用LSD法两两比较;否则用Kruskal-Wallis检验,进一步用pairwise两两比较。检验水准α=0.05。以兼夹体质分组,血清雄激素水平的影响因素先调整性别进行线性回归分析(检验水准α=0.1),再进行多因素线性回归(步进法)分析,并对影响因素进行多重共线性检查。

    2 结果

    2.1 一般情况

    共收集220份早发AGA患者调查问卷,排除无效问卷25份,最终完成有效问卷195份。纳入研究的早发AGA患者年龄为17~35岁,平均(27.49±4.44)岁;BMI 23.26±3.69;男性133例(68.21%),女性62例(31.79%);103例(52.82%)有AGA家族史;19例(9.74%)饮酒,35例(17.95%)吸烟;脱发时长3个月~15年,平均(4.63±3.18)年;87例(44.62%)轻度脱发,82例(42.05%)中度脱发,26例(13.33%)重度脱发。

    2.2 早发AGA患者中医体质类型分布

    本研究分别统计了早发AGA患者的主要体质类型及兼夹体质的频次。195例AGA患者的主要体质类型分布为:湿热质所占比重最高,50例(25.64%),其次为平和质41例(21.03%)、气郁质32例(16.41%)、阳虚质22例(11.28%)、阴虚质14例(7.18%)、气虚质13例(6.67%)、痰湿质11例(5.64%)、血瘀质8例(4.10%)、特禀质4例(2.05%)。兼夹体质总频次310次,其中湿热质频次为70次(22.58%),其他依次为气郁质52次(16.77%)、平和质41次(13.23%)、阳虚质38次(12.26%)、气虚质35次(11.29%)、阴虚质27次(8.71%)、痰湿质21次(6.77%)、血瘀质14次(4.52%)、特禀质12次(3.87%)。

    2.3 各主要体质类型早发AGA患者的血清雄激素水平

    以患者主要体质类型分组,不同体质患者血清T水平组间差异无统计学意义。阳虚质患者血清SHBG水平高于湿热质患者(P<0.05)。痰湿质、气郁质及阳虚质患者血清DHEAS水平均低于湿热质患者(P<0.05,P<0.01);阴虚质及湿热质患者血清DHEAS水平均高于平和质患者(P<0.01);气郁质及阳虚质患者血清DHEAS水平均低于阴虚质患者(P<0.05,P<0.01)。

    表1  不同主要体质类型早发AGA患者的血清雄激素水平
    Table 1  Serum androgen levels of the main constitution types in patients with early-onset AGA
    体质类型Constitution typenT[nmol/L; M(P25P75)]SHBG[nmol/L; M(P25P75)]DHEAS (μg/L;x¯±s)
    平和质Balanced constitution 41 13.64 (9.05, 16.42) 26.13 (18.30, 38.86) 2 978.90±965.31
    湿热质Damp heat constitution 50 12.23 (3.06, 15.41) 22.17 (14.92, 37.02) 3 973.56±1 351.22@@
    气郁质Qi stagnation constitution 32 11.19 (2.29, 15.46) 26.54 (19.08, 60.62) 3 067.19±899.855**△
    阳虚质Yang deficiency constitution 22 2.58 (1.29, 16.39) 47.24 (27.06, 62.89)* 2 948.50±1 321.65**△△
    阴虚质Yin deficiency constitution 14 13.08 (8.86, 14.85) 20.24 (15.07, 31.30) 4 015.07±1 158.15@@
    气虚质Qi deficiency constitution 13 12.14 (5.67, 14.86) 27.06 (19.84, 35.26) 3 478.62±1 483.34
    痰湿质Phlegm dampness constitution 11 11.82 (7.43, 18.66) 25.81 (15.85, 43.38) 3 169.09±989.15*
    血瘀质Blood stasis constitution 8 2.02 (1.60, 6.49) 50.69 (16.42, 65.01) 3 409.13±1 062.48
    特禀质Inherited special constitution 4 11.75 (3.97, 17.53) 21.19 (11.18, 33.27) 4 021.25±643.12
    H/F   13.391 18.444 3.632
    P   0.099 0.018 <0.001

    注:与湿热质比较,*P<0.05,**P<0.01;与平和质比较,@@P<0.01;与阴虚质比较,△P<0.05, △△P<0.01。

    Note:*P<0.05,**P<0.01 compared with the damp heat constitution; @@P<0.01 compared with the balanced constitution; △P<0.05, △△P<0.01 compared with the yin deficiency constitution.

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    2.4 各兼夹体质早发AGA患者的血清雄激素水平

    根据兼夹体质进行二分类,调整性别后,对其他因素进行线性回归分析(患者对脱发时长的主观判定差异过大,未纳入此分析中)。除性别外,T的影响因素中,年龄、BMI、阳虚质的差异有统计学意义(P<0.1)。SHBG的影响因素中,BMI、脱发程度、湿热质差异有统计学意义(P<0.1);DHEAS的影响因素中,年龄、BMI、平和质、湿热质、痰湿质的差异有统计学意义(P<0.1),结果见表2

    表2  患者雄激素水平、一般情况、不同兼夹体质的线性回归分析
    Table 2  Linear regression analysis of androgen levels
    变量VariableTSHBGDHEAS
    βPβPβP
    男性Male 12.91 <0.001 -34.76 <0.001 107.93 <0.001
    年龄Age -0.12 0.061 0.37 0.148 -3.53 0.053
    BMI -0.14 0.063 -1.04 <0.001 5.78 0.009
    吸烟Smoking 0.72 0.333 2.80 0.335 18.61 0.396
    饮酒Drinking -0.41 0.663 1.10 0.772 -43.51 0.114
    AGA家族史Family history of AGA -0.54 0.330 -2.71 0.223 13.64 0.398
    脱发程度Degree -0.18 0.657 -3.86 0.015 0.75 0.948
    平和质Balanced constitution 0.35 0.611 3.90 0.155 -71.75 <0.001
    湿热质Damp heat constitution -0.24 0.677 -5.53 0.016 65.60 <0.001
    气郁质Qi stagnation constitution 0.76 0.228 0.35 0.890 -6.87 0.709
    阳虚质Yang deficiency constitution 1.49 0.039 -0.18 0.951 0.88 0.967
    阴虚质Yin deficiency constitution -1.08 0.174 -2.62 0.415 36.60 0.115
    气虚质Qi deficiency constitution -0.29 0.689 1.01 0.729 10.34 0.624
    痰湿质Phlegm dampness constitution -0.89 0.312 4.54 0.205 -44.54 0.086
    血瘀质Blood stasis constitution 0.48 0.667 5.05 0.265 -19.49 0.553
    特禀质Inherited special constitution -1.10 0.337 2.17 0.640 -8.37 0.803
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    将上述有统计学差异的影响因素纳入多因素线性回归分析(步进法),结果显示:T与男性、阳虚质呈正相关;SHBG与男性、BMI、脱发程度、湿热质呈负相关;DHEAS与年龄、平和质、痰湿质呈负相关,与男性、BMI、湿热质呈正相关。结果见表3

    表3  血清雄激素的多因素线性回归分析
    Table 3  Multivariate linear regression analysis of serum androgen levels
    因变量Dependent variable自变量Independent variableβ (95%CI)P
    T 男性Male 13.29 (12.09~14.50) <0.001
      阳虚质Yang deficiency constitution 1.50 (0.08~2.90) 0.039
    SHBG 男性Male -33.47 (-38.06~-28.87) <0.001
      BMI -0.92 (-1.50~-0.34) 0.002
      脱发程度Degree -3.56 (-6.57~-0.55) 0.021
      湿热质Damp heat constitution -4.73 (-9.10~-0.37) 0.034
    DHEAS 男性Male 94.85 (61.97~127.74) <0.001
      年龄Age -3.98 (-7.34~-0.62) 0.020
      BMI 6.26 (2.05~10.47) 0.004
      痰湿质Phlegm dampness constitution -65.71 (-115.30~-16.12) 0.010
      湿热质Damp heat constitution 34.11 (0.43~67.78) 0.047
      平和质Balanced constitution -61.36 (-101.53~-21.18) 0.003
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    3 讨论

    中医体质理论起源于《黄帝内经》,王琦院士提出九种中医体质概念,创建“肤-体相关论”[

    5],认为不同体质人群的皮肤理化特征不同,一些特定的偏颇体质类型易患特定的皮肤疾病。本研究对195例早发AGA患者进行中医体质类型分布的调查,不论以主要体质或是兼夹体质分组,皆发现其偏颇体质以湿热质、气郁质、阳虚质所占比例较多,与之前的文献报道的体质类型有共性亦有不同[6]

    本研究先后以主要体质和兼夹体质进行分组,患者雄激素水平的统计结果差异较大,这是因为本团队在对主要体质的研究中,未对患者性别、年龄等基线情况进行调整,且患者多为兼夹体质,兼夹体质更能反映患者的真实情况。故本文主要讨论在兼夹体质分组中,与雄激素相关的阳虚质和湿性体质(湿热质和痰湿体质的总称)。

    诸多学者分析的AGA患者中医体质分布结果与本研究都发现,阳虚质在AGA中占比极大[

    6],这可能与AGA患者素体禀赋不足、肾阳虚弱及不良生活方式损伤阳气有关。肾为先天之本,肾阳不足,命门火衰,不能蒸煦肾阴,而精不化气,发失肾气荣养则发落;脾为后天之本,气血生化之源,运化水谷精微,毛发得以濡养,脾阳衰则发落;心主血,发为血之余,《医宗金鉴》提出“发属心而上长”,毛发生长于阳位,得心血濡养,心阳温煦则毛发得以生长茂盛。神阙隔姜灸法结合针刺治疗脾肾阳虚型AGA患者,能明显改善脱发[7]

    针对湿性体质而言,AGA与湿热质密切相关,AGA患者生活多不规律,饮食多以辛辣油腻为主,嗜食肥甘厚味,久之脾胃功能受损,脾不健运,则水液运化失司,水停为湿,郁久化热,湿热于上熏蒸毛窍而闭塞,可见头皮油腻、发丝细软[

    8]。清利湿热、凉血活血是诸多医家治疗AGA的主要方法。有学者统计后得出,AGA患者中痰湿质也是常见的偏颇体质。讨论痰湿质离不开脾与肺。《素问·五脏生成篇》云:“多食甘,则骨痛而发落。”素体湿邪偏盛,或久居湿地,或嗜食肥甘厚腻,酿湿生痰。《灵枢·决气》云:“上焦开发,宣五谷味,熏肤,充身,泽毛。”肺为上焦,肺气宣降得宜,助气血上行而养头面。肺气不利,水谷运化不利,则易生湿化痰。痰湿、血瘀郁滞发根,故而脱发[9]

    血清雄激素与AGA的关系并不完全明确。T作为一种重要的类固醇激素,在生长发育、性欲维持、生殖功能、物质代谢及衰老等生理过程中发挥重要作用。虽然在AGA的治疗指南中,针对男女性患者分别有非那雄胺和螺内酯等抗雄激素药物,却发现大部分患者的T处于正常范围,且此类治疗虽然有一定的效果,但仍有不同程度的副作用。SHBG是一种主要由肝细胞产生的甘氨酸辅蛋白,它与性激素和类固醇激素(雌二醇、T)结合,影响生物利用率,并从生物作用中隔离循环中的雄激素和雌激素。因此,早期很多学者认为,AGA患者的高T与低SHBG相关。实际上,后续更多研究发现,AGA患者与血清T、SHBG无直接关系。且AGA、SHBG分别与血脂异常、多囊卵巢综合征、甲状腺功能异常等内分泌疾病相关,但其机制尚未阐明,这使得解释SHBG与AGA的关系更加复杂化[

    10]。脱氢表雄酮(DHEA)及其硫化物DHEAS是人体血液中含量最丰富的类固醇激素,DHEA在体内存在时间较DHEAS短。其水平受年龄和甲状腺功能变化等多种因素影响。皮肤中的DHEA主要转化为双氢睾酮,DHEA的作用可以是雌激素作用或雄激素作用,也可以对健康或疾病有益或抑制,所以很少有人研究DHES/DHEAS与AGA的关系[11]

    本团队旨在以中医体质构建桥梁,探究早发AGA发病与血清雄激素之间的关系。在此选取早发AGA患者作为研究对象是因为衰老对雄激素的影响过大。且因男性雄激素( T、DHEAS)普遍高于女性,SHBG普遍低于女性,故性别因素并不在本次讨论范围内。

    T的减低常作为阳虚质建模成功的血清学指标[

    12],但在本研究中发现,调整性别因素后,早发AGA阳虚质患者的T较非阳虚质患者高。这可能与机体代偿性升高有关。西医学研究发现,补肾健脾法配合针刺能改善多囊卵巢综合征患者的高雄体征(体毛多而头发少),通过“下丘脑-垂体-性腺轴”降低高雄激素水平[13]。在一项睾丸切除小鼠的实验中发现,T与血脂水平呈负相关,与骨钙水平呈正相关[14]。而有研究者发现,血脂异常的阳虚质患者甘油三酯水平较低,血钙水平较高[15]。这些研究皆提示,T与阳虚质的关系可能受到多维信号轴的影响。结合我们的研究,可否形成“早发AGA-T-HPG-代谢-阳虚质”的联系,还需要进一步的验证。

    有学者发现,痤疮湿热蕴结证患者经过清热利湿治疗后,SHBG升高[

    16],未见更多湿热证与SHBG的相关性研究。本研究结果表明,早发AGA患者BMI越高,脱发程度越重,则SHBG越低。在调整性别、BMI、脱发程度因素后,早发AGA湿热质患者的SHBG较非湿热质更低。湿热质患者易生痤疮,早发AGA患者也具有易生痤疮的特点,雄激素在痤疮的发展和病情严重程度中起关键作用。多数的T与SHBG结合,并不具有生物活性,这可能是早发AGA湿热质患者SHBG水平低的原因之一,但如口苦、大便黏滞等湿热质典型症状在AGA患者中是否能通过肠道菌群、内分泌疾病等与SHBG建立新的联系,则需要更多的证据。如有学者发现,益生菌治疗多囊卵巢综合征能降低T水平,并提高SHBG水平[17];早发AGA患者可能通过低水平的SHBG和胰岛素抵抗与高血糖相关联[10]

    在本团队的研究中,早发AGA患者的年龄越小,BMI越大,DHEAS越高。调整性别、年龄、BMI后,早发AGA湿热质患者的DHEAS较非湿热质更高,痰湿质患者的DHEAS较非痰湿质更低。有研究者发现,在口服DHEA的临床试验中,DHEA显著增加活性皮脂腺的数量和皮脂的产生率[

    11]。这可以在一定程度上解释早发AGA湿热质患者头皮出油多的问题。DHEA干预能够逆转高脂饮食诱导的去卵巢雌性大鼠的胰岛素抵抗,恢复胰岛素敏感性。DHEA干预能够降低老年人群甘油三酯水平,减少口服葡萄糖耐量曲线下面积,这些均提示DHEA能改善机体对胰岛素的敏感性[1819]。痰湿质人群更易患糖尿病,而早发AGA痰湿质患者是否以低DHEA(S)为媒介,与胰岛素抵抗和高血糖产生关联,则需要更多的证据。值得注意的是,研究普遍认为DHEA可以降低腹部脂肪堆积,但在本团队的研究中,DHEAS与BMI呈正相关,这与一些学者对多囊卵巢综合征患者的研究结果相同[20],是否有其他机制消解了DHEAS对脂肪细胞的作用则需要进一步的研究。

    但值得注意的是,本团队在对不同主要体质早发AGA患者DHEAS的统计中发现,气郁质与其他体质相比也有统计学差异。在DHEA的研究中,DHEA(S)可以防止负面影响和抑郁[

    21],但在多因素线性回归中,未发现其相关性,可能需要增加健康志愿者的数据及扩大样本量做进一步研究。

    雄激素途径作为早发AGA发病的一个重要机制,其血清学表达与早发AGA的关系尚不完全明确。目前未有从中医体质角度探究早发AGA与雄激素相关性的报道。本研究通过对早发AGA患者血清雄激素及中医体质的相关性进行探讨,发现T与阳虚质呈正相关;SHBG与湿热质呈负相关;DHEAS与痰湿质呈负相关,与湿热质呈正相关。早发AGA可能与多种系统性疾病相关,如多囊卵巢综合征、糖尿病、前列腺疾病、甲状腺疾病、微量元素异常等,而性激素在这些系统性疾病中起着关键性作用。中医体质的研究可以提供不同视角来解释其中的相关性,提示我们关注早发AGA患者不同体质的调养,血清雄激素等内分泌激素的综合干预,以及后续合并其他系统性疾病的可能。

    利益冲突

    Conflicts of interest: None of the authors have any conflicts of interest associated with this study, and all of the authors have read and approved this manuscript.

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