双补丸干预雷公藤多苷致生殖损伤的作用及代谢组学分析

代彦林; 丁樱; 韩姗姗; 张霞

doi:10.3969/j.issn.1006-2157.2023.04.004

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

双补丸干预雷公藤多苷致生殖损伤的作用及代谢组学分析

“有故无殒”专题 | 更新时间：2023-05-09

- 双补丸干预雷公藤多苷致生殖损伤的作用及代谢组学分析
- Metabolomic analysis of the effects of Shuangbu Pill on reproductive damage caused by tripterygium glycosides
- 北京中医药大学学报 2023年46卷第4期页码：467-475
- 作者机构：
  
  1.河南中医药大学儿科医学院　郑州　450046
  2.河南中医药大学第一附属医院
- 作者简介：
  
  代彦林，男，在读博士生
  丁樱，女，国医大师，教授，主任医师，博士生导师，主要研究方向：中医药防治小儿风湿免疫及肾脏疾病，E-mail：dingying3236@sina.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(82205817;81873343);中国博士后科学基金项目(2021M690940)
- DOI：10.3969/j.issn.1006-2157.2023.04.004
  中图分类号： R285.5
- 纸质出版日期：2023-04-30，
  
  网络出版日期：2023-02-06，
  
  收稿日期：2022-10-26，
- 稿件说明：
移动端阅览
代彦林, 丁樱, 韩姗姗, 等. 双补丸干预雷公藤多苷致生殖损伤的作用及代谢组学分析[J]. 北京中医药大学学报, 2023,46(4):467-475.

DAI Yanlin, DING Ying, HAN Shanshan, et al. Metabolomic analysis of the effects of Shuangbu Pill on reproductive damage caused by tripterygium glycosides[J]. Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine, 2023,46(4):467-475.
代彦林, 丁樱, 韩姗姗, 等. 双补丸干预雷公藤多苷致生殖损伤的作用及代谢组学分析[J]. 北京中医药大学学报, 2023,46(4):467-475. DOI： 10.3969/j.issn.1006-2157.2023.04.004.

DAI Yanlin, DING Ying, HAN Shanshan, et al. Metabolomic analysis of the effects of Shuangbu Pill on reproductive damage caused by tripterygium glycosides[J]. Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine, 2023,46(4):467-475. DOI： 10.3969/j.issn.1006-2157.2023.04.004.

摘要

目的

观察双补丸(熟地黄、菟丝子等量)干预雷公藤多苷致生殖损伤大鼠的作用，并应用代谢组学方法探讨其调控机制。

方法

采用随机数字表法，将21只SPF级4周龄雄性SD大鼠随机分为正常组、雷公藤多苷组(12.5 mg/kg)和双补丸组(3.125 g/kg)，每组7只，连续灌胃12周。采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清睾酮(T)、卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E

)水平；全自动精子质量分析仪检测大鼠附睾精子密度及精子活力；HE染色法观察大鼠睾丸、附睾组织病理改变；采用超高效液相色谱－串联飞行时间质谱联用技术结合多元统计方法进行睾丸组织代谢物检测及鉴定，并应用Metabo Analyst平台进行代谢通路分析。

结果

与雷公藤多苷组比较，双补丸组大鼠血清T水平升高(

0.01)，精子密度及精子活力提高(

0.01)，睾丸组织生精细胞数量增加，生精细胞空洞化减少，附睾精子数量提高。代谢组学结果表明，双补丸干预后可显著回调19个与雷公藤多苷生殖损伤相关的差异代谢物，其主要涉及谷胱甘肽代谢及甘油磷脂代谢。

结论

双补丸可减轻雷公藤多苷引起的雄性大鼠生殖损伤，其作用机制可能是通过调节谷胱甘肽代谢、甘油磷脂代谢实现的。

Abstract

Objective

We aimed to (i) observe the effects of

Shuangbu

Pill (a compound prescription of prepared

Rehmannia

root and dodder seed) on reproductive damage induced by tripterygium glycosides in rats and (ii) explore its regulatory mechanism by metabolomic analysis.

Methods

Using the random number table method

21 male 4-week-old Sprague-Dawley rats were randomly divided into the normal group

the tripterygium glycosides group (12.5 mg/kg)

and the

Shuangbu

Pill group (3.125 g/kg) (7 rats per group) and gavaged continuously for 12 weeks. The serum levels of testosterone (T)

follicle stimulating hormone (FSH)

luteinizing hormone (LH)

and estradiol (E

) were measured by ELISA; sperm density and sperm motility were measured by an automatic sperm quality analyzer; histopathological changes of the testis and epididymis were observed by HE staining; ultrahigh-performance liquid chromatography coupled with tandem time-of-flight mass spectrometry combined with multivariate statistical method was used to detect and identify testicular tissue metabolites; and the Metabo Analyst platform was used for metabolic pathway analysis.

Results

Compared with the tripterygium glycosides group

the

Shuangbu

Pill could increase serum T levels (

0.01)

improve the sperm density and sperm motility(

0.01)

increase the number of spermatogenic cells in testicular tissue

reduce spermatogenic cell cavitation

and increase the number of epididymal sperm. According to our metabonomic analysis

after treatment with

Shuangbu

Pill

the levels of 19 differential metabolites related to reproductive damage caused by tripterygium glycosides could be significantly restored

which are mainly involved in glutathione metabolism and glycerophospholipid metabolism.

Conclusion

Shuangbu

Pill can significantly reduce the reproductive damage caused by tripterygium glycosides

possibly through regulating glutathione metabolism and glycerophospholipid metabolism.

关键词

双补丸雷公藤多苷生殖损伤代谢组学谷胱甘肽代谢甘油磷脂代谢大鼠

Keywords

Shuangbu Pilltripterygium glycosidesreproductive damagemetabolomicsglutathione metabolismglycerophospholipid metabolismrats

references

肖小河，刘昌孝. 协同创新，助力中药安全合理用药[J]. 中国中药杂志，2019, 44(16): 3365－3367.

中华医学会儿科学分会肾脏病学组. 儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(二):紫癜性肾炎的诊治循证指南(试行)[J]. 中华儿科杂志，2009, 47(12): 911－913.

中国狼疮肾炎诊断和治疗指南编写组. 中国狼疮肾炎诊断和治疗指南[J]. 中华医学杂志，2019, 99(44): 3441－3455.

林娜，姜泉，刘维，等. 雷公藤多苷/雷公藤片治疗类风湿关节炎用药指南[J]. 中国中药杂志，2020, 45(17): 4149－4153.

代彦林，韩姗姗，丁樱，等. 清热止血方联合雷公藤多苷治疗儿童紫癜性肾炎疗效及其对血清sFlt－1、vWF的影响[J]. 中国中医基础医学杂志，2022, 28(8): 1296－1299.

唐永，张霞，苏蓓蓓. 雷公藤在皮肤科应用中的不良反应(附163例临床分析)[J]. 临床皮肤科杂志，1998, 27(6): 377.

李长青，周学平. 中药复方配伍扶正制毒法精微探要[J]. 中华中医药杂志，2021, 36(12): 7093－7095.

李腾，傅显文，雷思思，等. 补肾法对雷公藤多苷片致大鼠生殖功能损伤保护作用的研究[J]. 亚太传统医药，2018, 14(11): 5－8.

陈朋飞. 补肾益精汤联合胰激肽原酶治疗肾精亏虚证少精子症临床研究[J]. 新中医，2020, 52(15): 109－112.

景晓平，崔瑞琴，程伟伟，等. 菟丝子黄酮干预雷公藤多苷所致雄性幼鼠生殖损伤[J]. 中国实验方剂学杂志，2016, 22(10): 113－117.

程鸿静，谢书宇，陈冬梅. 代谢组学分析技术在毒性生物标志物中的应用[J]. 动物医学进展，2020, 41(9): 92－97.

DING Y, ZHANG X, REN XQ, et al. Traditional Chinese medicine versus regular therapy in Henoch-Schönlein purpura nephritis in children：study protocol for a randomized controlled trial[J/OL]. Trials, 2019, 20(1): 538[2022－10－20]. https：//trialsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13063－019－3484－3https：//trialsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13063－019－3484－3.

景晓平，何丽. 菟丝子黄酮对雷公藤多苷所致生殖损伤的雄性幼鼠睾丸组织中表皮生长因子表达的影响[J]. 中华中医药杂志，2013, 28(6): 1884－1886.

JIN Y, WANG YZ, WANG S, et al. The Efficacy of Tripterygium Glycosides Combined with LMWH in Treatment of HSPN in Children[J/OL]. Evid Based Complement Alternat Med，2021, 2021: 7223613[2022－10－20]. https：//www.hindawi.com/journals/ecam/2021/7223613/https：//www.hindawi.com/journals/ecam/2021/7223613/.

陈椰，邓会英，谭梅，等. 雷公藤多甙治疗儿童IgA肾病的临床观察[J]. 广东医学，2018, 39(S2): 252－253.

秦万章. 雷公藤研究[M]. 北京：科学出版社，2019: 627－637.

崔雅璠. 雷公藤多苷应用于儿童疾病中的风险与效益[J]. 河南中医，2014, 34(7): 1412－1413.

马庆峰，曾涛. 雷公藤中成药制剂说明书修订要求[J]. 风湿病与关节炎，2012, 1(6): 19.

丁樱，杨晓青，李向峰，等. 中成药雷公藤多苷对儿童性腺发育的影响[J]. 中医儿科杂志，2013, 9(1): 20－23.

Dai YL, Sun LL, Han SS, et al. Proteomic Study on the Reproductive Toxicity of Tripterygium Glycosides in Rats[J/OL]. Front Pharmacol, 2022, 13: 888968[2022－10－20]. https：//www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2022.888968/fullhttps：//www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2022.888968/full.

周学平，冯哲，周玲玲，等. 基于“异类相制”理论探讨雷公藤的复方配伍减毒[J]. 中医杂志，2018, 59(9): 725－727.

马腾，丁樱. 菟丝子黄酮对雷公藤多苷损伤雄性幼鼠睾丸组织凋亡相关蛋白Bcl－2和蛋白Bax表达的影响[J]. 中医学报，2011, 26(11): 1342－1344.

张昕贤，黄迪，刘楠楠，等. 雷公藤多苷诱导小鼠睾丸生殖相关基因异常表达及补肾中药的干预作用[J]. 中华男科学杂志，2012, 18(5): 466－471.

李素娟. 氟对小鼠睾丸和附睾谷胱甘肽抗氧化系统的影响[D]. 太原：山西农业大学，2017.

陈莹莹，葛淑珍，黄健，等. 增塑剂邻苯二甲酸二异壬酯对雄性小鼠生殖毒性的氧化损伤机制[J]. 生态毒理学报，2018, 13(5): 281－287.

徐艳岩，卞胜利，余映婷，等. 谷胱甘肽对顺铂致雄性小鼠生殖毒性的保护作用[J]. 中国临床药理学杂志，2019, 35(17): 1887－1889.

王婷，史潇，全松. 生殖细胞胞膜脂质对精子生成的影响[J]. 中华男科学杂志，2016, 22(5): 450－454.

谢海锋，李坤，倪崖. 磷脂酶A2亚型及其与男性生殖相关性研究[J]. 中国细胞生物学学报，2013, 35(1): 71－78.

安琪. 睾酮治疗少弱精子症的疗效与作用机制的实验动物研究[D]. 北京：北京协和医学院，2020.

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

基于脾脏代谢组学研究肿节风总黄酮治疗免疫性血小板减少症的作用机制

补肾益精法对雷公藤多苷诱发大鼠精子线粒体超微结构与膜电位损伤的影响

眼针联合尾灸对脑卒中后认知功能障碍大鼠的影响与机制研究

加味少腹逐瘀汤调控EGFR/PI3K/AKT信号通路诱导子宫内膜细胞自噬的作用机制

基于NMDAR1/cGMP通路探究“三法三穴”对轻度慢性压迫性神经损伤大鼠脊髓背角的镇痛启动机制