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    2024 47 3

      “中医药防治男性疾病”专题

    • 黄念文,李海松,王彬,王继升,王浩浩,杨勇
      2024, 47(3): 297-301. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.001
      摘要:精索静脉曲张性不育的发病机制错综复杂,目前,临床尚无针对本病的特效药物,中医药在改善患者临床症状、提高精子质量方面有一定优势。本文基于中医学虚、瘀理论,结合现代相关研究,认为瘀血阻络是本病的始动因素,肾精亏虚为本病的内在趋势,并将其病机及治法类比“土壤学说”。龟鹿通曲汤是本团队基于“土壤学说”治疗精索静脉曲张性不育的协定方,由经典方剂左归丸加减化裁而成,具有补肾益精、活血化瘀之功效,临床疗效较好。结合本团队长期临床实践,提出精索静脉曲张性不育三大治疗策略,即整体与局部相结合、治本与治标相结合、中医药与外科手术相结合,多法合用,可有效提高整体疗效,亦为中医药治疗精索静脉曲张性不育提供参考。  
      关键词:精索静脉曲张;男性不育症;肾虚血瘀;龟鹿通曲汤;土壤学说   
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      发布时间:2024-05-20
    • 杨九天,郭军,高庆和,赵明,吴霜,马东岳,王安民,王福
      2024, 47(3): 302-306. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.002
      摘要:男性下尿路症状是以尿频、尿急、排尿困难为特征,与下尿路疾病相关的一组症状的统称,其中,常见原因为良性前列腺增生和膀胱过度活动症。随着全球人口老龄化加剧,男性下尿路症状发病率逐年上升。基于“脏腑别通”理论,从肺与膀胱、脾与小肠、肾与三焦3个角度阐释男性下尿路症状,认为肺气郁闭、膀胱气化不利,脾运不及、小肠主液失常,肾阳虚衰、三焦水道不通是男性下尿路症状的基本病机。治疗时当明辨病位,与肺及膀胱相关则提壶揭盖、开宣肺气以利膀胱,方用五苓散加紫苏叶、杏仁等化裁;与脾及小肠相关则升清降浊、健运脾气以通小肠,方用参苓白术散化裁;与肾及三焦相关则阴中求阳、温补肾气以疏利三焦,方用八味肾气丸化裁;同时,根据病情配合针灸、运动等疗法,可为临床辨治男性下尿路症状提供借鉴与参考。  
      关键词:脏腑别通;男性下尿路症状;良性前列腺增生;膀胱过度活动症;辨证论治   
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    • 李晨,姚源,李柳,王俊壹,程海波
      2024, 47(3): 307-311. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.003
      摘要:本团队继承国医大师周仲瑛“癌毒”学术思想,建立癌毒病机理论,并构建中医肿瘤癌毒病机辨治体系。癌毒病机理论提出,癌毒是导致恶性肿瘤发生、发展的关键因素,恶性肿瘤的基本病机为邪毒蕴结、正气亏虚。本文提出前列腺癌的主要病理因素是虚、湿、热、瘀、毒;核心病机为脾肾亏虚、湿热瘀毒蕴结精室;病位在精室,与肾、膀胱密切相关,并涉及肝、脾。临证应以抗癌解毒、扶正祛邪为基本治疗原则,其中,抗癌解毒为核心,补益脾肾为根本,清热化湿、祛瘀散结为关键,佐以疏肝理气,同时,强调整体辨证,以平为期,扶正不留邪,祛邪不伤正。本文以癌毒病机理论为指导,阐述前列腺癌的辨证治要,突出癌毒病机理论在治疗本病中的关键作用,为中医药辨治前列腺癌提供参考。  
      关键词:癌毒;病机理论;前列腺癌;辨证论治;治则治法   
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      发布时间:2024-05-20

      理论研究

    • 王诗尧,石康乐,雷聪,杨方燕,孟庆刚
      2024, 47(3): 312-319. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.004
      摘要:中医“未病”理论关注从健康到疾病动态、连续的演化特点,重视从健康到疾病复杂、渐变演化过程中的早期辨识和干预。从系统整体性、演化性角度来看,“未病”理论和复杂性科学具有相同本质的健康观和疾病观——将机体视为连续、动态变化的复杂系统,呈现“稳态-失稳态-相变-另一稳态”的非线性特点。本文从复杂性科学非线性动力学视角,运用临界慢化理论阐释中医未病-已病演化规律的科学内涵,并基于该理论及其发展产生的动态网络生物标志物方法,结合中医四诊合参的宏观体征及包含转录组学和微生物组学的微观特征,提出融合宏观、微观多层级信息,构建具有中医诊疗特点的“未病”临界状态识别模型,为复杂疾病早期预警提供新视角和新方法。  
      关键词:未病;中医;临界慢化;复杂系统;模型框架;动态网络生物标志物   
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    • 朱泳江,富晓旭,谢春光
      2024, 47(3): 320-324. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.005
      摘要:“饮一溲二”首见于《黄帝内经》,是“肺消”的主要症状,病机为心移寒于肺。后世医家对其所属病名莫衷一是,各以“上消”“下消”“肺消”或“肾消”称之;病机上亦有较多发挥,燥火、寒热相兼或虚寒是主要病性,心、肺、肝、肾是主要病位,如喻嘉言强调“心肺燥热”、郑钦安主张“厥阴风火”、张从正阐明“心肺寒热”、楼英揭示“肺肾寒热”、黄元御提出“水寒土湿”。通过分析各家理论和相关方药、医案,本文认为“饮一溲二”可归“肾消”,肺肾虚寒为其基本病机,同时,亦应充分考虑脏腑相传、虚实夹杂、寒热转化等问题。本文总结并梳理中医古籍中的“消”病理论,为现代防治糖尿病启发思路。  
      关键词:饮一溲二;病名;病机;黄帝内经   
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      发布时间:2024-05-20
    • 梁绿圆,马丙祥
      2024, 47(3): 325-330. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.006
      摘要:柯韵伯借朱丹溪“气有余便是火”阐释对“阴火”的治法,提出“气上腾便是水”的创新性论点。笔者团队以“气有余便是火”为切入点,通过“气有郁便是火”“六淫皆从火化”观点,缕析“气上腾便是水”的概念。有别于“气有余便是火”之邪气有余导致的实火、壮火,“气上腾便是水”所论述的阴火应为命火有余而郁滞体内导致的虚火、郁火。治法以升发肝肾之中气为要,故要求病程较短,肾阴、肾阳未有较大损耗,但总以斡旋脾胃之气为根本。使用柴胡、升麻等上提中气,恢复脾胃的升降气机则可去除虚热,犹如水克火之理。本文阐释“气上腾便是水”的内涵,旨在拓宽临床诊疗思路,针对“气有余便是火”的部分错误性认知补偏救弊,并为“气”“水”“火”之间的哲学概念提供理论基础。  
      关键词:气上腾便是水;气有余便是火;阴火;六气皆从火化;火与元气不两立   
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      发布时间:2024-05-20
    • 刘朋,邝玉慧,吴其姝,张天鸽,魏悦盈,田露
      2024, 47(3): 331-335. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.007
      摘要:本文以《黄帝内经》“形与神俱”理论为核心,以五神系统的功能性质和执行结构为线索,对中医古籍中五神相关理论进行挖掘、分析、研究,五神系统是5种“功能态”高度有序和合的集合,常寄居于五脏,通过气机升降出入运行于经络和玄府之间,是机体气血运行、信息交互和神气抟合的枢纽。从系统科学角度提出,元神统领五神,五神滋养元神。两者并非“信息孤岛”,其内部有动态的层次性联系,并以五神系统的执行结构(经络、玄府、五脏)为枢轴。五神系统的运行是一个以气血营精为发生基础、经络为执行通道、玄府为神机出入场所、五脏为宅居之处、相火为能量之源、具有自组织特性且有序恒动的过程,以期为中医五神系统的执行结构相关研究提供参考。  
      关键词:形与神俱;五神;执行结构;玄府;经络;五脏   
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      发布时间:2024-05-20

      文献研究

    • 晏蔓柔,李楠,马晓北
      2024, 47(3): 336-340. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.008
      摘要:吴门医家尤在泾为伤寒名家,对温病亦颇有建树。尤氏清伤寒与温病之源,辨伤寒与温病之异,提出正名识病的重要性,对温病学中温病、风温、瘟疫、湿温、温毒、温疟的疾病名称作出解释,把温病分为新感温病、伏邪温病、温病夹湿及瘟疫。治风温主以辛凉解散、理肺之法,治温毒主以清散透邪法,治伏温主以清热养阴透邪法,治湿温主以分消湿热法。论治瘟疫以病位为核心,根据疫邪所处病位不同,选择不同的治法与方药,列出治瘟疫五大法,建立了治疗瘟疫的理论框架,体现了因势利导治疗瘟疫的思想。尤在泾较早提出六经统寒温,试图用六经辨证体系来统摄伤寒、温病等一切外感病,为寒温合论的先驱者,其对温病的发挥对后世医家产生深远影响,今归纳其要,探析其理,为温病的诊治提供启发。  
      关键词:尤在泾;温病;瘟疫;六经统寒温;临证经验   
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      发布时间:2024-05-20

      实验研究

    • 李丽,范晓旭,华姞安,扈觐玺,冯颖童,沈奕玮,王祯,王景霞
      2024, 47(3): 341-351. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.009
      摘要:目的基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路关键因子探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制。方法将40只雄性SD大鼠按照体质量随机区组分为空白组、模型组、一贯煎组、白芍总苷组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠连续6周腹腔注射20%四氯化碳橄榄油溶液,并灌胃甲状腺片(30 mg/kg)以制备化学性肝损伤肝阴虚证病证结合大鼠模型。造模期间,空白组、模型组大鼠每天灌胃蒸馏水,一贯煎组及白芍总苷组大鼠分别灌胃一贯煎水煎液(635 mg/kg)及白芍总苷混悬液(50 mg/kg),连续6周。给药期间每2周检测大鼠体质量、肛温;给药结束后观察大鼠24 h摄食量和摄水量、舌面湿度;采用酶联免疫吸附测定法检测血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)含量,并计算cAMP/cGMP;采用比色法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)含量;采用Masson染色法观察肝脏纤维化程度,并计算胶原面积百分比;采用实时荧光PCR法和蛋白质印迹法检测大鼠肝脏PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠第2、4、6周体质量降低,第2、4、6周肛温升高,24 h摄食量增加;cAMP升高、cGMP下降、cAMP/cGMP升高,IL-1、IL-6、TNF-α含量均升高,IL-10、IL-1Ra含量均降低,ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL、TBA水平均升高,肝脏胶原面积百分比增加,PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白磷酸化表达升高(均P<0.05)。与模型组比较,白芍总苷组大鼠第2、4、6周肛温下降,24 h摄食量和饮水量减少,舌面湿度升高;一贯煎组和白芍总苷组大鼠cAMP降低、cGMP升高、cAMP/cGMP下降,IL-1、IL-6、TNF-α均下降,IL-10升高,肝脏胶原面积百分比降低;白芍总苷组大鼠ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL均下降,PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白磷酸化表达降低(均P<0.05)。结论白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠具有较好的保护作用,可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路的激活,减少促炎细胞因子分泌,增加抗炎细胞因子释放,从而发挥白芍调节阴阳平衡的作用。  
      关键词:白芍总苷;化学性肝损伤;肝阴虚证;炎症因子;磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B /哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路;大鼠   
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      发布时间:2024-05-20
    • 杨计歌,李立新,李中华,苏运芳,张紫娟,宋军营,曾华辉,张振强,马金莲
      2024, 47(3): 352-363. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.010
      摘要:目的探究山茱萸醇提物通过调节组蛋白特异性去甲基化酶1(LSD1)/突触后致密蛋白-95(PSD95)影响神经元突触和神经炎症对β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)诱导的阿尔茨海默病(AD)小鼠神经损伤的保护作用。方法将40只C57BL/6N小鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、山茱萸醇提物低剂量组(0.1 mg/g)及山茱萸醇提物高剂量组(0.3 mg/g),每组10只。除假手术组外,其余各组双侧海马内注射Aβ25-35构建AD小鼠模型。造模前7 d开始灌胃,手术后5 d继续灌胃,共60 d。Morris水迷宫实验、Y迷宫实验及旷场实验检测小鼠学习记忆和空间探索能力;蛋白质印迹法检测小鼠海马LSD1、PSD95、突触素(SYN)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达及组蛋白H3第9位赖氨酸二甲基化(H3K9me2)修饰水平;染色质免疫共沉淀(CHIP)结合实时荧光PCR法检测PSD95基因启动子区H3K9me2修饰水平及PSD95 mRNA水平;组织免疫荧光法检测H3K9me2和PSD95表达的相关性及海马组织内离子钙结合衔接分子1(IBA1)的表达。结果山茱萸醇提物能明显改善Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病小鼠学习及记忆能力。与模型组比较,山茱萸醇提物明显缩短小鼠的逃避潜伏期,增加其自主活动次数和时间,改善其自发交替准确率,增加小鼠海马LSD1表达(均P<0.05),进而降低PSD95基因启动子区H3K9me2修饰,因此,促进PSD95 mRNA转录和蛋白表达。组织免疫荧光结果表明,山茱萸醇提物降低海马中H3K9me2修饰水平会伴随着PSD95表达的增强。山茱萸醇提物亦能抑制小胶质细胞的活化,降低促炎因子IL-1β和TNF-α的表达。结论山茱萸醇提物可能是通过上调LSD1表达,降低PSD95基因启动子区的H3K9me2修饰水平调节基因转录,增加突触可塑性调节的关键蛋白PSD95的表达,而缓解神经炎症反应、改善AD模型小鼠学习记忆功能障碍,从而对Aβ25-35诱导的神经损伤发挥保护作用。  
      关键词:山茱萸;组蛋白特异性去甲基化酶1;组蛋白修饰;阿尔茨海默病;神经损伤;小鼠   
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      发布时间:2024-05-20
    • 顾文哲,史军,严道南,沈政洁
      2024, 47(3): 364-373. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.011
      摘要:目的观察益气温阳方(黄芪、党参、干姜、桂枝、麻黄、辛夷、五味子、地龙、甘草)对变应性鼻炎小鼠模型的治疗效果和对鼻黏膜细胞抑制自噬、保护紧密连接关键蛋白——闭锁连接蛋白1(ZO-1)及闭合蛋白(occludin)的影响。方法将30只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为6组:空白组,模型组,益气温阳方低、中、高剂量组(7、14、28 g/kg)及西替利嗪组(1.667 mg/kg),每组5只。卵清蛋白腹腔注射加鼻部激发致敏造模,鼻部激发致敏前1 h灌胃给药,共7 d。对小鼠行为进行评分。采集小鼠鼻黏膜组织,HE染色观察鼻黏膜炎症反应,过碘酸希夫染色观察鼻黏膜杯状细胞增生情况,酶联免疫吸附测定法检测鼻腔灌洗液IgE含量,免疫组化法检测空白组、模型组、益气温阳方高剂量组鼻黏膜中ZO-1及occludin蛋白表达,蛋白质印迹法检测鼻黏膜中自噬微管相关蛋白轻链β3(LC3B)、P62及Beclin1蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠行为学总分升高(P<0.01),挠鼻、喷嚏、流涕各项评分增加。鼻黏膜上皮中断、被破坏,大量炎性细胞浸润,杯状细胞增生,黏液分泌增多,黏膜肿胀明显,鼻腔灌洗液中IgE含量增加(P<0.01)。鼻黏膜中ZO-1、occludin蛋白表达减少(P<0.05)。LC3BⅡ/Ⅰ、Beclin1蛋白表达增加(P<0.05),P62蛋白表达减少(P<0.05)。给药干预后,与模型组比较,益气温阳方高剂量组和西替利嗪组小鼠行为学总分降低(P<0.01),鼻黏膜肿胀减轻,炎性细胞浸润和杯状细胞数量减少,鼻腔灌洗液中IgE含量减少(P<0.01),鼻黏膜中ZO-1、occludin蛋白表达增加(P<0.05)。益气温阳方高剂量组小鼠LC3BⅡ/Ⅰ、Beclin1蛋白表达减少(P<0.05),P62蛋白表达增加(P<0.05)。结论益气温阳方对变应性鼻炎小鼠具有良好的治疗效果,该作用机制可能与其抑制鼻黏膜细胞自噬从而促进鼻黏膜修复相关。  
      关键词:益气温阳方;变应性鼻炎;自噬;紧密连接;闭锁连接蛋白1;闭合蛋白;小鼠   
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      发布时间:2024-05-20
    • 时光,杨新春,崔景润,张玉,赵瑞华
      2024, 47(3): 374-382. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.012
      摘要:目的探讨活血消异方对子宫内膜异位症大鼠卵巢功能及妊娠结局的影响。方法100只雌性SD大鼠适应性喂养7 d,取动情周期正常的大鼠98只,按照体质量随机分为空白组(n=14)、假手术组(n=14)、供体组(n=12)、受体组(n=58)。应用同种异体子宫内膜移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,造模成功的56只受体组大鼠按照体质量随机分为模型组及活血消异方低、中、高剂量组,每组14只。活血消异方低、中、高剂量组分别予5.86、11.72、23.44 g/kg活血消异方灌胃,空白组、假手术组、模型组予蒸馏水灌胃,连续15 d。每组按体质量随机选取6只大鼠取腹主动脉血,酶联免疫吸附测定法检测血清抗米勒管激素(AMH)含量;剩余大鼠每组按体质量随机选取6只行高频小动物超声检查,测定卵巢体积、卵巢动脉血供(阻力指数和搏动指数),并行卵泡计数。雌鼠与雄鼠以2∶1合笼,观察妊娠率、活胎数、死胎数、吸收胎数,测量子宫连胎质量,测量活胎胎盘质量、胎鼠质量、身长、尾长,并对活胎进行骨骼及内脏畸形鉴定。结果各组大鼠血清AMH含量、卵巢体积比较差异无统计学意义。与模型组比较,空白组,假手术组,活血消异方低、中、高剂量组大鼠卵泡计数均增加;与活血消异方低剂量组比较,空白组、活血消异方中剂量组大鼠卵泡数目均增加(P<0.05)。与模型组比较,空白组,假手术组,活血消异方低、中、高剂量组卵巢动脉血流阻力指数与搏动指数均降低(P<0.05)。各组间大鼠妊娠率比较差异无统计学意义。与模型组、活血消异方低剂量组比较,空白组,假手术组,活血消异方中、高剂量组活胎数和子宫连胎质量均明显增加(P<0.05)。各组间死胎数、吸收胎数,以及各组活胎胎盘质量、胎鼠质量、身长、尾长比较差异无统计学意义。各组活胎胎鼠均未见内脏、骨骼畸形。结论子宫内膜异位症模型大鼠卵巢动脉血流灌注不足,卵泡计数减少,影响卵巢功能,从而导致活胎数降低;而应用活血消异方后,可改善卵巢血供,增加卵泡计数,进而增加活胎数,且以活血消异方中、高剂量增加活胎数效果更为明显,无生殖毒性。  
      关键词:活血消异方;子宫内膜异位症;卵巢功能;妊娠结局;大鼠   
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      发布时间:2024-05-20
    • 孙孟艳,秦合伟,李彦杰,王梦楠,刘丹丹,高洋
      2024, 47(3): 383-393. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.013
      摘要:目的从核因子E2相关因子2(Nrf2) /胱氨酸谷氨酸反向转运蛋白(xCT)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路探讨血管软化丸对ApoE-/-动脉粥样硬化(AS)小鼠铁死亡的作用及分子机制。方法10只普通饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠为正常组。ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养12周构建AS动物模型,按随机数字表法将50只造模成功的小鼠分为模型组、血管软化丸低剂量(2.34 g/kg)组、血管软化丸高剂量(4.68 g/kg)组、血管软化丸高剂量+ML385(0.03 g/kg)组、铁死亡抑制剂(1 mg/kg)组,每组10只,连续干预6周。采用全自动血脂分析仪检测血脂水平[甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],油红O染色观察主动脉脂质沉积情况,苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉窦组织形态学变化,比色法检测各组小鼠血清中Fe2+、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,免疫荧光观察各组小鼠主动脉窦铁蛋白重链(FTH1)和铁蛋白轻链(FTL)蛋白表达,蛋白质印迹法检测小鼠主动脉组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白水平,透射电镜观察主动脉线粒体超微结构改变。结果与正常组比较,模型组小鼠主动脉可见明显脂质斑块沉积、主动脉窦钙化病变严重,血清TC、TG、LDL-C、Fe2+、MDA水平均升高,HDL-C、SOD、GSH水平下降(P<0.01),主动脉组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白及铁储存蛋白FTH1、FTL表达下降(P<0.01),线粒体结构形态损伤严重;与模型组比较,血管软化丸低、高剂量组及铁死亡抑制剂组小鼠治疗后主动脉斑块面积占比下降、主动脉窦钙化病变减轻,血清TC、TG、LDL-C、Fe2+、MDA水平下降,HDL-C、SOD、GSH水平升高,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01),主动脉组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白及铁储存蛋白FTH1、FTL阳性表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),线粒体结构趋近正常;与血管软化丸高剂量组比较,血管软化丸高剂量+ML385组小鼠血脂及脂质过氧化水平有所增加,主动脉组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白及铁储存蛋白FTH1、FTL阳性表达下降(P<0.01),线粒体结构损伤,可逆转血管软化丸对AS小鼠的治疗作用。结论血管软化丸可改善AS小鼠血脂水平、减少动脉斑块病变程度,其作用机制可能与激活Nrf2/xCT/GPX4通路、抑制铁死亡有关。  
      关键词:动脉粥样硬化;血管软化丸;核因子E2相关因子2/胱氨酸谷氨酸反向转运蛋白/谷胱甘肽过氧化物酶4通路;铁死亡;脂质过氧化;小鼠   
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      发布时间:2024-05-20
    • 伍梦思,刘华,谭年花,李杳瑶,丁琳,夏宇,陈扬,陈斌
      2024, 47(3): 394-406. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.014
      摘要:目的探讨鳖甲煎丸通过miR-885-5p对表皮生长因子受体(EGFR)/丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的靶向调控对MHCC-97H肝癌细胞的影响及作用机制。方法SPF级SD大鼠10只随意分为空白组和鳖甲煎丸(1.1 g/kg)组,制备空白及鳖甲煎丸含药血清。取对数生长期的MHCC-97H细胞,分为模型组、不同质量分数(5%、10%、15%、20%)空白血清梯度组和鳖甲煎丸含药血清梯度组,以及不含细胞的空白组。CCK-8法检测细胞增殖,筛选含药血清最佳干预时间及质量分数。将MHCC-97H细胞分为空白对照组(不做任何处理)、鳖甲煎丸含药血清组(20%鳖甲煎丸含药血清)、miR-885-5p mimics组(转染miR-885-5p mimics)、miR-NC组(转染miR-885-5p阴性对照物)、鳖甲煎丸含药血清+miR-885-5p mimics组(20%鳖甲煎丸含药血清和转染miR-885-5p mimics),各组细胞均培养72 h。采用双荧光素酶报告实验验证miR-885-5p与EGFR的靶向关系。CCK-8法检测细胞增殖,细胞划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力,Annexin V-APC/PI双染色法检测细胞凋亡水平,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-885-5p、EGFR、MAPK的激酶(MEK)、ERK1、ERK2 mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测EGFR、磷酸化的EGFR(p-EGFR)、MEK、磷酸化的MEK(p-MEK)、ERK1、ERK2、磷酸化的ERK1(p-ERK1)、磷酸化的ERK2(p-ERK2)、基质金属蛋白酶1(MMP1)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)蛋白表达;通过皮下注射法建立裸鼠MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤模型,观察不同剂量鳖甲煎丸(0.55、1.1、2.2 g/kg)对裸鼠肝癌皮下瘤的抑制效果。结果筛选出鳖甲煎丸含药血清最佳干预质量分数及时间为20%、72 h,同时,双荧光素酶报告实验显示,miR-885-5p可以直接靶向结合EGFR;各项实验报告显示空白对照组和miR-NC组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较,鳖甲煎丸含药血清组、miR-885-5p mimics组和鳖甲煎丸含药血清+miR-885-5p mimics组MHCC-97H肝癌细胞增殖率明显降低(P<0.01),迁移和侵袭能力明显下降(P<0.05,P<0.01),同时,与细胞增殖、侵袭密切相关的蛋白CyclinD1和MMP1的蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01),晚期凋亡率和总凋亡率均明显升高,促进细胞凋亡(P<0.01);鳖甲煎丸含药血清组、miR-885-5p mimics组和鳖甲煎丸含药血清+miR-885-5p mimics组明显上调miR-885-5p mRNA(P<0.01),抑制EGFR、MEK、ERK1、ERK2 mRNA表达(P<0.05,P<0.01),抑制EGFR、MEK、ERK1、ERK2磷酸化激活(P<0.01),其中,鳖甲煎丸含药血清+miR-885-5p mimics组效果最好(P<0.05,P<0.01)。裸鼠肝癌皮下瘤模型验证了鳖甲煎丸可抑制裸鼠肝癌皮下瘤生长。结论鳖甲煎丸可促进MHCC-97H肝癌细胞凋亡,抑制其增殖、侵袭和迁移,其作用机制可能和通过miR-885-5p靶向调控EGFR/MAPK/ERK信号通路有关。  
      关键词:鳖甲煎丸;miR-885-5p;表皮生长因子受体;丝裂原激活蛋白激酶;MHCC-97H肝癌细胞;裸鼠;皮下瘤   
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      发布时间:2024-05-20

      临床研究

    • 苏坤涵,黄玉珍,刘万里
      2024, 47(3): 407-411. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.015
      摘要:克朗凯特-卡纳达综合征是以消化道多发息肉和外胚层改变为主要特征的疾病,其病因及发病机制尚不完全明确。中医学认为,内毒是一类特殊的内在致病因素,是由脏腑功能失调、气血运行失常所产生,具有潜藏蛰伏、入经入络、夹痰夹瘀的特点,能够外损肌肤、内蚀脏腑、攻于手足、耗伤正气。本文从“内毒致病”角度认识克朗凯特-卡纳达综合征的病机,认为脾虚湿热、湿毒内蕴是其发病基础,痰瘀毒结是胃肠道息肉弥漫性生长的病理本质,“湿毒-痰瘀毒-癌毒”的内毒转化过程可能是癌变发生的潜在机制。治疗克朗凯特-卡纳达综合征应以健脾、除湿、解毒为治疗原则,其中,健脾是基础,除湿是重点,解毒是关键,采用健脾渗湿、利湿解毒、化痰祛瘀等治法,辅以调理偏颇体质,注重中西医结合治疗。  
      关键词:克朗凯特-卡纳达综合征;内毒致病;息肉;病机;治疗   
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      发布时间:2024-05-20
    • 顾海立,于冬冬
      2024, 47(3): 412-416. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.016
      摘要:绝经后骨质疏松是一种骨代谢疾病,常发生于女性绝经后,属临床难治性疾病。根据绝经后骨质疏松的临床表现,可将其归属于中医学“骨痿”“骨枯”等范畴。本文基于“肾气热”理论对绝经后骨质疏松的病因病机进行阐释,提出阴虚津少、阴不涵阳为发病基础,阳亢内热、热薄骨干为中心环节,阴阳互损、骨骼枯槁为终末转归。基于以上病机,发病早期治以滋阴生津、补气养血,方以益阴增液汤加减;中期治以滋阴清热、补肾填精,方以滋阴清热饮加减;终末期治以阴阳并补、固本培元,方以阴阳双补汤加减。同时,探讨“肾气热”与炎症、免疫反应的关联性,以期为临床治疗绝经后骨质疏松提供新思路。  
      关键词:绝经后骨质疏松;肾气热;炎症反应;免疫反应;滋阴清热   
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      发布时间:2024-05-20
    • 周峻,李文龙,梁志,颜炎,宓保宏,王荣田,陈卫衡
      2024, 47(3): 417-428. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.017
      摘要:目的分析股骨头坏死、髋骨关节炎、类风湿髋关节炎早期证素特征、证候分布规律,为慢性骨病“异病同证”提供理论依据。方法采用横断面调查的研究方法,选择2020年6月—2022年6月在北京中医药大学第三附属医院微创关节科、创伤关节科、风湿免疫科就诊的股骨头坏死国际骨微循环研究协会Ⅰ~Ⅱ期、髋骨关节炎Kellgren-Lawrence Ⅰ~Ⅱ级、类风湿髋关节炎急性期或亚急性期的患者,采用本团队前期制定的“病例报告表-中医证候表现量表”,收集中医证候信息,录入Excel 2020建立数据库,采用SPSS 20.0软件进行因子分析、聚类分析,提取病性、病位等证素信息,总结3种髋关节疾病早期证素特征、证候类型分布规律及其异同点。结果本研究共纳入410例患者,其中,股骨头坏死患者150例、髋骨关节炎患者160例、类风湿髋关节炎患者100例。股骨头坏死病性证素包括痰(湿)、血瘀、阳虚、精亏、气虚;证候类型初步分为经脉痹阻证(43.33%)、痰瘀阻络证(38.00%)、肝肾亏虚证(12.00%)、肾精不足证(6.67%)4类。髋骨关节炎病性证素包括痰(湿)、血瘀、气虚、精亏、阳虚、寒(湿);证候类型初步分为脾肾亏虚证(37.50%)、经脉痹阻证(26.87%)、寒湿痹阻证(18.75%)、痰瘀痹阻证(9.38%)、肝肾亏虚证(7.50%)5类。类风湿髋关节炎病性证素包括痰(湿)、血瘀、气虚、阴阳两虚、寒(湿)、精亏;证候类型初步分为痰瘀痹阻证(34.00%)、寒湿痹阻证(28.00%)、瘀血阻络证(23.00%)、肝肾不足证(15.00%)4类。整体分析3种髋关节疾病,排在前5位的证候表现为髋关节痛(96.59%)、压痛(93.90%)、固定痛(87.56%)、关节沉重(85.37%)、下肢酸楚(75.37%);病性证素包括痰(湿)、血瘀、气虚等;证候类型初步分为痰瘀阻络证(33.17%)、经脉痹阻证(31.95%)、寒湿痹阻证(21.46%)、肝肾不足证(7.32%)、脾肾亏虚证(6.10%)5类;3种疾病早期相同的证候表现有21项,以血瘀、脾虚为主。结论3种髋关节疾病早期共同的证候特点是脾虚、血瘀。另外,股骨头坏死兼有痰湿证候,髋骨关节炎兼有肾虚、痰湿证候,类风湿髋关节炎兼有肾虚、寒湿证候。  
      关键词:股骨头坏死;髋骨关节炎;类风湿髋关节炎;证素;证候   
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      发布时间:2024-05-20

      血液与肿瘤

    • 张盛琪,蒋佩珍,高琰,刘青果,张朝畅,唐旭东
      2024, 47(3): 429-439. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.018
      摘要:目的探讨较高危骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(HR-MDS-EB)患者的中医证候特征及早期死亡危险因素。方法选取2013年1月—2020年8月中国中医科学院西苑医院血液科病房57例HR-MDS-EB患者的资料,进行回顾性分析。依据生存时间分为早期死亡组与非早期死亡组,收集并分析患者基本信息、临床特征、专科检查、初诊血常规和实验室检查、中医证候特征等资料,筛选死亡危险因素。结果HR-MDS-EB早期死亡组与非早期死亡组间比较,查尔森合并症指数(CCI)评分、Barthel指数评分、初诊血小板计数、外周血原始细胞比例、乳酸脱氢酶、邪热炽盛证和大便秘的组间差异有统计学意义(P<0.05),根据以上单因素分析结果,提取P<0.05项目进行logistic多因素回归分析,CCI评分对死亡风险的影响有统计学意义(P<0.05)。结论CCI评分较高是影响HR-MDS-EB患者早期死亡的独立危险因素。  
      关键词:骨髓增生异常综合征;死亡危险因素;原始细胞;查尔森合并症指数;中医证候特征;回顾性分析   
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      发布时间:2024-05-20
    • 王桂彬,司徒红林,郭莉,文灼彬,井含光,林毅
      2024, 47(3): 440-444. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.03.019
      摘要:针对西医学的难点与盲区,如何科学规范中医在乳腺癌中的治疗、提高中医药治疗乳腺癌的参与度是乳腺癌治疗突破的重要着眼点。本文结合国医大师林毅临证经验,在“识病为本、辨证为用”的基础上,总结、凝练乳腺癌癌瘤状态之气血失衡态、痰瘀郁积态、脏腑虚损态、寒热胶结态,并进一步提出乳腺癌平衡调治“六观”,即发病观之“正虚邪侵、癌瘤蔓生”,病机观之“癌毒内踞、阴阳失调”,诊察观之“审机求属、因发知受”,辨证观之“气血阴阳、复衡达和”,治疗观之“扶正祛邪、标本兼顾”,康复观之“调衡致中、以平为期”,致力于整体辨证论治,平衡阴阳气血,从而调和人体内部环境,调动机体免疫、康复功能。  
      关键词:乳腺癌;中医;机态辨识;平衡   
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      发布时间:2024-05-20
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